乳酸升高临床剖析.pptVIP

乳酸升高：临床分析 重症医学科：孙宇 乳 酸lactate 糖酵解 糖异生 糖酵解 概念：葡萄糖进行分解形成2分子的丙酮酸并提供能量,这一过程称为糖酵解途径,是一切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径，也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。 糖酵解是在胞浆中进行。不论有氧还是无氧条件均能发生。 第一阶段 第二阶段 糖酵解分为两个阶段 由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)，称之为 酵解途径(glycolytic pathway)。 或 在无氧条件下，丙酮酸被还原成乳酸。 有氧条件下丙酮酸进入线粒体参与第二阶段反应，生成乙酰辅酶A，后者参与三羧酸循环生成ATP、二氧化碳和水。 最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌肉收缩更为重要。 当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时，能量主要通过糖酵解获得。 红细胞没有线粒体，完全依赖乳酸酵解供应能量。 神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。 糖酵解的意义 糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖 化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。 * 部位 * 原料 * 概念 主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸 糖异生 1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用； 空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖，以维持血糖水平恒定。 2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径； 3、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。 糖异生意义 乳酸的去路 体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。 肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大(占50%),且速度快； 肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原,又通过分泌排出。 乳酸的去路 乳酸代谢在肝脏50%,肾脏25%,骨骼肌和心肌25%。 生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生高乳酸血症。 乳酸生成和转化的动态平衡 基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能力处于一种平衡状态,乳酸的最大生成率可达到3500mmol/d,而乳酸的最大转化能力,仅肝脏就达4400mmol/d,加上肾脏的最大转化能力,说明机体对乳酸的转化清除具有非常大的储备能力。 只有在机体严重缺氧时,全身各组织大量产生乳酸,从而使体内乳酸的产生率超过其清除率。 1.乳酸生成过多  (1)组织氧供不足：CO中毒 (2)组织灌注不足 ：休克、高血压伴发的心脏损伤（包括心肌肥大、心功能障碍） (3)应激致高儿茶酚胺血症 (4)组织中毒性缺氧：某些药物、毒物 2、乳酸清除不足 ： （1）严重肝病 （2）糖尿病 （3）高D-乳酸血症常见于小肠广泛切除，小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病 （4） ARDS时肺乳酸释放量可＞60mmol/h A型组织低氧 1、组织低灌注 : 各种休克 右心衰竭 心排量减少。 2、动脉氧含量下降 : 窒息 低氧血症 CO中毒 贫血 3、脓毒症 B型非组织低氧 1、肝功能衰竭 2、肾功能衰竭 3、糖尿病 (可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外，胰岛素缺乏，PDH活性降低，线粒体丙酮酸利用减少，糖酵解作用增强，致乳酸生成增多 ) 4、恶性肿瘤 (无氧糖酵解活性增强，乳酸产生增加 ) 5、胃肠外营养 6、维生素缺乏 7、药物或毒物双胍类 酒精 甲醇 水杨酸 类 儿茶酚胺 山梨醇 果糖 茶碱 乳酸增高的分类 A型： 组织低氧、低灌注因素所致休克（心源性、脓毒性、 低血容 量性、梗阻性） 局部低灌注（肢体、肠系膜缺血） 惊厥发作、寒战 B型（无组织低氧、低灌注因素） B1：(与基础疾病有关）肝功能障碍、恶性肿瘤、糖尿病酮症酸中毒 B2：（药物和毒素因素导致）二甲双胍、肾上腺素、全肠外营养维生素B1缺乏、抗HIV病毒治疗 B3：（先天代谢障碍因素）线粒体肌病、葡萄糖6磷酸酶缺乏症：丙酮酸羟化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、氧化磷酸化酶缺乏症 认识高乳酸血症、乳酸中毒与危重病的关系，对加强乳酸中毒的防治、降低死亡率有重要的意义 乳酸水平及乳酸清除率：作为评估疾病严重程度和预后指标 血乳酸＜1.4mmol/L，病死率为0 ＜4.4mmol/L，病死率为22% 4.4—8.7mmol/L,病死率为78% ＞8.7mmol/L,病死率为90% 若＞13mmol/L