真核细胞内膜系统、蛋白质的分选、膜泡运输.ppt

（三）COPI包被小泡 ? COPI包被含有8种蛋白亚基，包被蛋白复合物的装配与去装配依赖于ARF； ?负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）? 返回内质网。 ?细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制： ?转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运； ?通过识别驻留蛋白C-端的回收信号的特异性受体，以COPI-包被小 泡的形式捕获逃逸蛋白。 ? COPI-包被小泡在非选择性的批量运输（ bulk flow ）中行使功能。 ? COPI-包被小泡除行使Golgi→ER逆行转运外，也可行使顺行转运从ER→ER-Golgic → Golgi。 Cop I Vesicles Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL） 内质网驻留蛋白的回收图解 细胞合成与分泌途径中不同膜组分之间三种不同的膜泡运输方式: 笼形蛋白包被小泡介导从高尔基体TGN—质膜和胞内体及溶酶体的运输； COPII包被小泡介导从内质网向高尔基体的运输； COPI包被小泡负责将蛋白从高尔基体返回内质网。在从内质网到高尔基体和/或从高尔基体的cis面到trans面的物质转运中也可能涉及到COPI包被小泡。 膜泡运输是特异性过程，涉及多种蛋白识别、组装、去组装的复杂调控 ?膜泡融合是特异性的选择性融合 ?选择性融合基础在于供体膜蛋白与受体膜蛋白的特异性相互作用 ? 在细胞的膜泡运输中，粗面内质网相当于重要的物质供应站，而高尔基体是重要集散中心。由于内质网的驻留蛋白具有回收信号，即使有的蛋白发生逃逸，也会保留或回收回来，所以有人将内质网比喻成“开放的监狱”（open prison）。高尔基体在细胞的膜泡运输及其随之而形成的膜流中起枢纽作用，因此高尔基体聚集在微管组织中心（MTOC）附近并在高尔基体膜囊上结合有类似动力蛋白的蛋白质，从而使高尔基体维持其极性。同样，内质网、溶酶体、分泌泡和细胞质膜及胞内体也都具有各自特异的成分，这是行使复杂的膜泡运输功能的物质基础，但是在膜泡中又必须保证各细胞器和细胞间隔本身成分特别是膜成分的相对恒定。 四、细胞结构体系的组装 （一）、生物大分子的组装方式： ?自我装配（self-assembly） ?协助装配（aided-assembly） ?直接装配（direct-assembly） ?复合物与细胞结构体系的组装 ?有些装配过程需ATP或GTP提供能量或其它成份的介入或对装配亚基的修饰 ?自我装配的信息存在于装配亚基的自身，细胞提供的装配环境 （二）装配具有重要的生物学意义 ?减少和校正蛋白质合成中出现的错误 ?减少所需的遗传物质信息量 ?通过装配与去装配更容易调节与控制 多种生物学过程 （三）分子“伴侣”（molecular chaperones） 细胞中的某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的某些部位相结合，从而帮助这些多肽转运、折叠或装配，这一类分子本身并不参与最终产物的形成，因此称为分子“伴侣”。 （一）信号假说：G. Blobel等1975年提出了信号假说(Signal hypothesis)，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，因此获1999年诺贝尔生理医学奖。 一、信号假说与蛋白质分选信号 蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分： 信号肽（signal peptide），存在于蛋白质一级结构上的线性序列，位于新合成肽链的N端，一般16~30个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence）；有些在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶（signal peptidase）切除；通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求，每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。 信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 （二）蛋白质分选信号 ?信号肽的特性 ◆序列特征 15-35个氨基酸残基，其中含有4-12个疏水残基 ◆特异性: ◆位置: ●N-端突出的一段肽 ●内含信号肽。 信号肽的一级序列：信号肽一级序列由疏水核心（h）、C端（c）和N端（n）三个区域构成。以血清白蛋白和HIV-1型病毒的糖蛋白gp160信号肽为例，显示出两者的n区长度明显不同 信号肽（Signal peptides）与 信号斑（Signal patches） signal sequence and signal patch 3、信