内膜系统和蛋白分选和膜运输.pptVIP

* * * * 甘露糖6-磷酸分选途径和溶酶体形成的主要过程 溶酶体酶的M6P分选途径有几个主要的特点： 1.M6P作为分选信号； 2.包埋在高尔基体中的受体能够被网格蛋白包装成分泌小泡； 3.出芽形成的溶酶体酶的运输小泡只同酸性的次级内体融合； 4.通过次级内体的分选作用使受体再循环。 ■溶酶体与疾病 ● 硅肺(silicosis)：又称磨工病，由空气中sio2引起 ● Ⅱ型糖原贮积症(glycogen storage disease type Ⅱ)：缺乏阿尔法葡萄糖苷酶，表现为肌肉无力、心力衰竭等 ● 休克(shock)：缺氧，引起溶酶体膜破裂，细胞发生自溶，导致功能减少 9.5 Cell Secretion and Endocytosis ● 细胞分泌(cell secretion)：一部分自用，其余到细胞外去 ●吞噬作用与内吞作用(endocytosis)：到细胞内来 9.5.1 细胞分泌(cell secretion) ：动物细胞和植物细胞将在粗面内质网上合成而又非内质网组成的蛋白和脂通过小泡运输的方式经过高尔基体的进一步加工和分选运送到细胞内相应结构、细胞质膜以及细胞外的过程称为细胞分泌。 ●组成型分泌：不需要任何信号触发，存在于所有类型的细胞；形成运输小泡。为细胞外提供酶、生长因子和ECM。 ●调节性分泌：需要信号的触发，存在于特化的细胞，如内分泌细胞；形成分泌泡。如激素、黏液、消化酶 ■ 胞吐作用(exocytosis)与膜的融合 ● 胞吐作用 概念：指真核细胞中含有待分泌物的包被小泡与质膜融合, 从而将内含物排出胞外的过程。 ● 膜的融合 融合作用是通过融合蛋白(fusion protein)介导的，只发生在局部细胞质膜上。 ● 胞吐作用的结果：？ 膜融合 ●吞噬作用：吞噬细胞完成的对较大颗粒物质的吞噬； 9.5.2 内吞作用：包括吞噬作用、胞饮作用、受体介导的内吞作用 ●受体介导的内吞作用：对细胞外特殊的大分子或营养物质的内吞。 物质： ◆营养物，如转铁蛋白、LDL（低密度脂蛋白） ◆有害物质，如病原菌 ◆免疫物质，如免疫球蛋白、抗原等 ◆信号物质，如胰岛素等激素 ●吞饮作用：一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。 受体介导的内吞过程 配体与膜受体形成有被小窝 小窝凹陷，形成有被小泡 有被小泡解聚形成无被小泡 与次级内体融合 受体送回，配体与溶酶体融合降解 ?受体与配体的命运 ◆受体再循环、配体被降解 ：（最常见） ◆受体与配体一起再循环：转铁蛋白和转铁蛋白受体 ◆受体与配体都被降解：信号终止途径 ◆转胞吞作用：抗体进入血液和奶汁 ◆受体再循环、配体被降解：受体介导的LDL内吞过程 ◆受体、配体再循环：转铁蛋白与转铁蛋白受体 ◆受体与配体都被降解：信号终止途径 ◆转胞吞作用：极性细胞的分泌活动 配体跨细胞的转运同时涉及胞吞作用与胞吐作用。在新生的小鼠中, 肠腔内的pH=6,而表皮的相对一侧(朝向血管)的pH=7,表皮细胞质膜上的Fc受体在pH=6或更低时与IgG的Fc结合, 在pH=7时不能结合。在腔面形成的含有Fc受体-IgG复合物的内吞体跨细胞移动并与基膜融合,释放出IgG,卸载的受体通过转胞吞作用回到原来的质膜。 9.6 小泡运输的分子机理 ?小泡运输的三个关键问题∶ ◆小泡是如何形成的? ◆小泡形成后靠什么标志去找自己的靶膜? ◆小泡是用何种方式到达靶膜的？ 9.6.1 运输小泡的类型与分选信号 ?被膜小泡(coated vesicles)类型 ◆披网格蛋白包被小泡(clathrin-coated vesicle) ◆COPI被膜小泡(COPI coated vesicles) ◆COPII被膜小泡(COPII coated vesicles) ?三种类型的分泌小泡及途径： 1.披网格蛋白包被小泡:介导从高尔基体TGN?溶酶体以及由质膜介导的内吞泡； 2. COPII包被小泡:介导从内质网?高尔基体的运输； 3. COPI包被小泡:主要介导蛋白质从高尔基体 ?内质网。 * ?被膜小泡运输的信号及相关性质 9.6.2 披网格蛋白小泡形成机制 ◆二聚体(Dimer): 重链和轻链 ◆三联体骨架(triskelion): 由3个二聚体形成 ◆被膜亚基(coat subunits):组装成五边形或六边形的网络结构 ◆网格蛋白小泡：由被膜亚基构成。 ?网格蛋白及被膜亚基(coat subunits)形成 ?披网格蛋白小泡的形成 ◆披网格蛋白小窝(Clathrin-Coated Pit) ◆披网格蛋白小泡(Clathrin-Coated V