药典2010年版动态对药品研发影响及原始记录常见问题讨论.ppt

Thank You! 为何未增订颜色项？查荧光素钠的起草说明。还有熔点和比旋度 对药品中杂质控制的意义，在座的大家都非常清楚。纵观人们杂质控制理念的变化，可以概况为两次飞跃，第一次飞跃：由纯度控制，转变为杂质控制；第二次飞跃，由杂质控制。转变为杂质谱控制。Bp80， pb98 2010版药典对原料药的残留溶检查做很大的调整，请大家对自己企业的品种要高度关注，有问题及时上报，还有可能在增补版中进行修改调整；如果按照目前的要求，很可能会出现今年10月1日以后的产品将不能满足国家药典要求而不得不停止生产的可能性，大家要做好准备。 大家从讲义上可看出，2005版控制高聚物的制剂不光包括注射用，亦包括口服制剂（青霉素V钾胶囊，阿莫西林胶囊 ），2010版新增的均为注射用，可见对注射剂的严格要求 增订原因：1、粗制品管理盲点；2、HCG高风险产品和兴奋剂；3、实地考察的结果；借鉴三部与国外药典 药品溶液的颜色与药品本身的性质、纯度、杂质的含量有着密切的关系，药品颜色的变化是药品内在质量改变最直观的表现，往往意味着降解物的产生、增加，纯度或主成分含量的降低，药品在变质、失效。因此，各国药典附录均有药品溶液颜色检查法的规定，从而可以对药品质量进行简易、直观、快速和切实有效的监测。特别是一些组成复杂，甚至连组成尚不明确的中药、抗生素生化类提取、发酵工艺生产的药品，无法对杂质进行定量检测，而该药品的稳定性又与其颜色联系密切者，适宜设立颜色检查项。 * * * * * 药典采用现代分析技术举例 柱串联技术 适用于溶解度无明显差异但电荷上有明显差异的难分离物质，通过将一根SCX（阳离子交换）短柱与一根MGⅡC18长柱串联就可以简单达到将其分离的目的。 原理：有电荷差异的被分离物质进入色谱柱串联系统后，带正电荷的物质（通常是碱性物质）会由于SCX短柱的离子交换作用而被保留在短柱中，而带负电荷的物质（通常为酸性物质）与中性物质则会毫无阻碍的通过短柱进入C18长柱中，从而成功分离；然后由于MGⅡC18长柱中疏水性基团间的相互作用而对中性物质有强保留作用，但对带负电荷物质无强保留作用，这样带负电荷物质与中性物质也简单被分开了 如果为了让峰形更好，各峰间分离更开，还可在阳离子交换短柱与C18长柱前接一根NH2短柱（它可与阴离子发生交换作用），进行三根串联，也可以使带负电荷的酸性物质与中性物质达到更好的分离效果。 药典采用现代分析技术举例 首次运用肽图分析技术： 根据蛋白质、多肽的分子量大小以及氨基酸组成特点，使用专一性较强的蛋白水解酶，一般为肽链内切酶，作用于特殊的肽链位点将多肽裂解成小片断，再通过一定的分离检测手段形成特征性指纹图谱，用此法进行鉴别，专属性强，可鉴别仅相差一个氨基酸残基的不同种属来源的样品。 如胰岛素-采用V8酶解+HPLC法； 重组人生长激素-采用胰蛋白酶酶解+HPLC法获得肽图进行鉴别等。 胰岛素肽图 人胰岛素酶解-HPLC肽图 猪胰岛素酶解-HPLC肽图 电泳法-等电聚焦水平板电泳法 琼脂糖凝胶电泳法 醋酸纤维素薄膜电泳法 纸电泳法 等点聚焦水平板电泳法 聚丙烯酰胺凝胶电泳法 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法 典型的等电聚焦图谱 重组人生长激素（二部第566页）用此法做鉴别 纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订 纯化水、注射用水的修订 增订： 电导率 氯化物 硫酸盐 钙盐 二氧化碳 总有机碳测定 易氧化物 药典中新检验技术的应用 药典附录通用检测方法变化提示 重金属检查法： 甲管（标准）＋乙管（供试品） +丙管（标准+供试品） 如丙管颜色浅于甲管则将一法改为二法进行检查 勘误！第二法规定乙管（标准）中显出的颜色与甲管（供试品）比较，不得更深。 附录通用检测方法中的变化提示 澄清度检查法： 增加“几乎澄清”的定义：0.5号～1号 溶液颜色检查法 恢复“无色或几乎无色”的定义 性状颜色描述与颜色检查项匹配：原有些液体制剂品种颜色检查项规定“与黄色2号标准比色液比较，不得更深”，但性状描述为“无色或几乎无色的澄明液体”，与附录定义不匹配，现修订为“无色至微黄色的澄明液体”。 本版药典中极个别品种仍然存在此问题！尼莫地平注射液 药典附录变化提示 －引湿性试验指导原则 重金属检查法： pH测定法： 不溶性微粒检查法： 可见异物检查法： 渗透压摩尔浓度： 2010年版 2005年版 （1）供试品 符合药品质量标准 （2）称量瓶 试验前一天置25±1℃ 80±2%环境中预引湿 （3）瓶盖同条件放置 （1）供试品 干燥失重或水分符