药典2010年版与注射剂质控相关的增修订情况解读.ppt

典型项目-无菌检查方法 氧氟沙星氯化钠注射液： 无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于500ml），每管培养基中加入0.1mol/L硫酸锰溶液1ml，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。 乙酰谷酰胺注射液： 无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。 供注射用原料无菌检查 头孢呋辛钠： 取本品3份，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。 头孢曲松钠： 取本品3份，加微粒检查用水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。 附录通用检测方法中与注射剂检验相关的变化重点提示 澄清度检查法： 增加“几乎澄清”的定义：0.5号～1号 溶液颜色检查法 恢复“无色或几乎无色”的定义 性状颜色描述与颜色检查项匹配：原有些液体制剂品种颜色检查项规定“与黄色2号标准比色液比较，不得更深”，但性状描述为“无色或几乎无色的澄明液体”，与附录定义不匹配，现修订为“无色至微黄色的澄明液体”。 本版药典中极个别品种仍然存在此问题！尼莫地平注射液 附录通用检测方法中与注射剂检验相关的变化重点提示 不溶性微粒检查法 不提具体超声脱气 浓溶液可以适当稀释 供注射用原料－制剂的最大规格量，总体积不低于25ml（原20ml） 抗生素类品种某些更严格 强化不溶性微粒等项目控制 部分抗生素品种不溶性微粒从严控制 诱因：2007年11月 注射用头孢拉定致临床小儿血尿 （国家ADR中心收到433份） 原因：严重超剂量和不溶性微粒存在 -不含不溶性微粒的大剂量药物：大鼠血尿 -不含药物的不溶性微粒：大鼠血尿 -采用临界浓度（大鼠不产生血尿的药物浓度），加入不溶性微粒后：大鼠血尿 制剂最多有11个规格，为临床使用安全，故标准规定： 规格＜1.0g的制剂按标示量折算，每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上微粒不得过600粒； 规格≥1.0g的制剂按每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。　　 强化不溶性微粒等项目控制 强化不溶性微粒等项目控制 供注射用的原料药增加不溶性微粒检查以保证制剂能符合注射剂的要求 由于光阻法测定结果仅与一定浓度范围内样品溶液成正比，故标准给出了不溶性微粒检查供试品溶液浓度 制剂最多有11个规格，均按每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上微粒不得过600粒； 强化不溶性微粒等项目控制 强化不溶性微粒等项目控制 供注射用原料不溶性微粒检查 供注射用原料不溶性微粒检查 头孢他啶： 取本品3份，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。 头孢曲松钠： 取本品3份，加微粒检查用水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。 2010年版中与制药用水相关的内容 二部正文品种 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 二部附录 制药用水 制药用水总 有机碳测定法 制药用水 电导率测定法 纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 性状 、酸碱度、硝酸盐 、亚硝酸盐 、 氨 、电导率、总有机碳或易氧化物 、 不挥发物 、铝盐 、重金属 、微生物限度 性状 、pH值 、硝酸盐 、亚硝酸盐 、 氨 、电导率、总有机碳、不挥发物 、铝 盐 、重金属 、细菌内毒素、微生物限度 性状 、 pH值 、氯化物、硫酸盐与钙 盐、硝酸盐 、亚硝酸盐 、氨 、二氧化 碳 、电导率、不挥发物 、重金属 、 细菌内毒素、其他 纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订 纯化水 修订： 重金属限度0.00003% 改为 0.00001% 增订： 铝盐 电导率 氯化物 硫酸盐 钙盐 二氧