第十三章 干细胞.pptVIP

造血干细胞 HSC主要存在于红骨髓内，约占骨髓有核细胞的0.5％，另外在脾脏、淋巴组织和外周血中也有极少量的HSC。 人HSC的表面标志包括CD34+、CD38－、Lin－、HLA-DR+、Thy-1+、c-kit+、Sca-1+、LFA-l+、CD45RA－、CD71－等。 HSC的分化与局部微环境和不同造血因子的调节有关。 细胞因子：干细胞因子、FLT3配基（FL）、血小板生成素（TPO）、红细胞生成素（EPO）、锌指蛋白转录因子GATA-1、白细胞介素-3（IL-3）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-6受体（IL-6R等十几种。 二、间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC） MSC是中胚层发育的早期细胞，形成于发育中的骨髓腔，在个体出生后，附着在骨髓窦的内腔面，形成一种包埋于窦状网络中的三维细胞网络。 MSC的标志抗原有SH2、SH3、CD29、CD44、CD71、CD90、CDl06、CDl20a和CDl24等 MSC可分化为骨、关节、脂肪、肌腱、肌肉和骨髓基质等多种组织。 三、神经干细胞（neural stem cell，NSC） 成体神经系统内具有自我更新及分化形成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等成熟脑细胞能力的细胞。 位于海马和环绕侧脑室的室管膜下层。 NSC的特征性标志蛋白：巢蛋白。 第四节 癌干细胞 癌干细胞的定义 癌干细胞的特性 癌干细胞的起源 癌干细胞研究对肿瘤治疗的启示 癌干细胞（cancer stem cell）： 在白血病以及一些实体肿瘤中，只有一小部分肿瘤细胞具有无限的增殖能力，并能够形成新的肿瘤。这些具有肿瘤形成能力的细胞被称为癌干细胞。 一、癌干细胞的特性 具有肿瘤形成能力是癌干细胞的本质特征。 鉴定癌干细胞的方法：首先通过分子标志将肿瘤细胞悬液用流式细胞仪分选为若干亚群，然后移植到裸鼠体内观察其成瘤性，癌干细胞就存在于具有成瘤性的细胞亚群中。 ＊白血病干细胞的分子标志： CD34 + CD38 – Thy – ＊乳腺癌干细胞的分子标志：LIN－ ESA＋ B38.1＋CD44＋ CD24－/LOW 二、癌干细胞的起源 癌干细胞很可能由正常干细胞转化而来。 三、癌干细胞研究对肿瘤治疗的启示 癌干细胞对传统的肿瘤治疗方法可能不敏感，可使癌症复发。 癌干细胞是导致肿瘤耐药性的细胞。 第五节 干细胞与医学 应用于组织和器官克隆 在基因和细胞治疗上的应用 指导药物的研制和应用 制造人类疾病的转基因模型 一、应用于组织和器官克隆 可治疗神经退行性病变、糖尿病、脊髓损伤及造血系统疾病。 用自体细胞的核去置换ES细胞核，再经定向诱导分化克隆出所需要的组织、器官，从而达到替换病变组织和器官之目的——治疗性克隆。 组织工程——生物学和工程学相结合的技术。其目标是人工培育用于移植的人类或动物的组织和器官，主要操作过程之一是在支架（生物降解聚合物）上种植细胞，而ES细胞是最佳的侯选者。 组织工程与“人耳鼠” 2001年，我国举办了“863计划十五周年成就展” ，其中展出的“人耳鼠”受到了广泛地关注。 “人耳鼠”的制作关键在“人耳”，先用一种高分子化学材料聚羟基乙酸做成人耳的模型支架，让细胞在这个支架上繁殖生长，然后，在裸鼠的背上割开一个口子，将已经培养好的“人耳”植入后缝合。“人耳”支架最后会自己降解消失，于是，“人耳”便与老鼠浑然成为一体。 二、在基因和细胞治疗上的应用 基因治疗 ES细胞导入外源基因后能稳定地增殖传代并可获得长效的表达。因此应用遗传学技术对ES细胞在体外进行改造，可使基因治疗更具有靶向性，通常应用基因打靶术对ES细胞进行遗传学操作。 基因打靶技术 细胞治疗 是将正常的干细胞或由其分化产生的功能细胞植入病变部位代偿病变细胞丧失的功能。干细胞提供了可用于移植的细胞。 ﹡HSC移植治疗血液系统恶性疾病、先天性遗传病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病。 ﹡NSC移植治疗帕金森症、小儿麻痹阿尔茨海默症、中风、癫痫、脑外伤等。 * * Stem cells migrate to sites of organ damage and differentiate to cell types competent to participate in tissue regeneration. 利用干细胞可塑性 三、指导药物的研制和应用 人类细胞被用于药