第二章药效学讲义.pptVIP

非竞争性拮抗剂 对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 特点：量效曲线右移，Emax压低 当有竞争性拮抗剂存在的情况下，激动剂的量效曲线 Ａ、不变??? Ｂ、平行左移??? Ｃ、平行右移??? Ｄ、增加激动剂的剂量仍达不到最大效应??? Ｅ、以上都不对 有关非竞争性拮抗剂的正确叙述是 ??? Ａ、能增加弱激动剂的最大效应Ｂ、一般与受体发生共价结合Ｃ、解离常数为激动剂的1000倍Ｄ、对备用受体无影响Ｅ、以上都不是 谢谢 * * 结构专一性：只与结构相应 的配体结合 区域分布性：不同区域密度不同 立体选择性 亚细胞或分子特征 配体结合实验资料与药理活性相关性 生物体存在内源性配体 受体调节 受体与配体作用过程中，其有关的受体数目和亲和力的变化。 调节方式 向下调节（衰减性调节） 向上调节（上增性调节） 同种调节 异种调节 受体学说 占领学说 备用受体学说和速率学说 变构学说和能动受体学说 占领学说 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强度与药物占领的受体数量成正比，药物与受体的相互作用是可逆的，全部受体被占领时有最大效应 适用于激动剂 1．药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→．．．→E 2．受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR] 3．药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=[D][R]/[DR] 4．药物效应与结合受体数成正比 受体与药物的相互作用 受体动力学参数 1．解离常数：KD，EC50（半效浓度） 效应为最大效应一半时药物摩尔浓度 2．亲和力（affinity）：K’，药物与受 体结合的能力 K’=1/KD 3．亲和力指数（pD2）: KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’) KD小，亲和力大，pD2大，强度越强 4.最大效能：实验直接求得 5.效应力：内在活性 intrinsic activity，α（0~1) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， α越大，效能越大 D+R DR E [RT]=[R]+[DR] 代入 KD = [D][R] [DR] KD = [D]（ [RT]- [DR]） [DR] [D] = 0 E = 0 [D] KD E=Emax KD = [D] E = [DR] = [D] Emax [RT] KD+ [D] [DR] =50% [RT] 亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD 内在活性 0 ≤ ?≤ 1 E = ? [DR] Emax [RT] 亲和力及内在活性对量效曲线的影响 - 有关受体的正确叙述是 Ａ、药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的 Ｂ、受体与配体或激动药结合后，都能引起兴奋性效应 Ｃ、受体是通过遗传基因生成的其分布密度是固定不变的 Ｄ、受体都是细胞膜上的蛋白质 E、受体是首先与药物或配体结合并引起反应的细胞组分 有关受体的正确叙述是 Ａ、受体对配体有高度的选择性和识别性Ｂ、受体的数目是可变的Ｃ、受体─配体复合物能引起生理效应(兴奋或抑制)Ｄ、受体只存在于细胞膜上 药物量效关系 量效曲线 量反应曲线 质反应曲线 安全性评价 治疗指数 安全范围 量效关系 药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系 量效曲线 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线 如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型. 量反应量效曲线 ECmin EC50 Emax 效价 效能 有关药物与受体相互作用的正确叙述是 ??? Ａ、药物的内在活性是由分子量决定的Ｂ、只同单个跨膜蛋白发生作用Ｃ、药效与受体的亲和力成正比Ｄ、受体动力学符合质量作用定律Ｅ、细胞上的受体数目对药