药剂学第二十一章解热镇痛药.pptVIP

选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂已成为寻找副作用小的、非甾体类抗炎药的研究方向。 塞来昔布是具有独特作用机制的新一代化合物，即特异性抑制环氧化酶- 2。炎症刺激可诱导环氧化酶- 2（COX- 2）生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制环氧化酶- 2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。  塞来昔布(Celecoxib) 新型非甾体抗炎药、新型COX-2抑制剂，由Pharmacia和Pfizer公司共同开发，1999年1月上市，上市当年即成为“重磅炸弹”级药物，一直位居全球药品销售额前十名，年销售额超过30亿美金。但塞来昔布不应该用于心脏手术前后的患者。；血管检塞疾患的高危人群慎用！！！ 【药品名称】 通用名：塞来昔布胶囊 商品名称：西乐葆英文名:Celecoxib　Capsules 汉语拼音:Xilebao 【性状】胶囊剂，内容物为白色粉末。 【适应证】用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征，以及用于家族性腺瘤息肉病（FAP）的辅助治疗。 【用法用量】骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使用剂量没有影响。关节炎类：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服。类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。家族性腺瘤息肉（FAP）：FAP患者在接收本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为400mg，每日两次，与食物同服。肝功能受损患者：中度肝功能损害患者的推荐剂量约为常规剂量的50％。 【禁忌】本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 【剂型】胶囊剂。 【贮藏】密闭，室温保存。 【规格】0.2g 【批准文号】 注册证号B【生产企业】 Pfizer　Pharmaceuticals　LLC　(PPLLC) 本文来自: (/) 详细出处参考：/yaopin/detail/19/B321366E5.html * 非类固醇类抗炎药(NSAID)通过抑制促前列腺素(PG)生成的环氧合酶(COX)途径而发挥抗炎作用。目前已知COX在人体内有2种同工酶，COX-1和COX-2。COX-1作为生理性酶主要具有保护胃黏膜、激活血小板、维持肾功能和参与巨噬细胞分化等作用，而COX-2在诱导下作为病理性酶可引起炎症、疼痛、发热和异常调节。所以COX-2特异性抑制剂具有良好的抗炎、镇痛等疗效，且较少出现传统NSAID(即COX非特异性抑制剂)所诱发的溃疡和上消化道出血等胃黏膜不良反应，也不具有抑制血小板功能的作用。目前，临床上应用较为普遍的COX-2特异性抑制剂主要有塞来昔布(cekecoxib，西乐葆)和罗非昔布2种。 由于COX-2特异性抑制剂在阻断全身性前列环素(PGI2)产生的同时，并不能抑制血栓素A2(TXA2)生成，有可能会打破体内促血栓形成和抗血栓之间的平衡，因而有人推论这类药物有可能增加心血管不良事件如心肌梗死的发生危险。2000年11月N Engk J Med上发表的VIGOR(Vioxx Gastrointestinak Outcomes Research，罗非昔布胃肠道终点研究)的结果为该理论提供了临床依据。该大型随机对照研究显示，长期应用罗非昔布的患者与应用传统NSAID(萘普生)者相比，虽然发生上消化道出血事件的危险显著降低，但发生心肌梗死的危险却显著增加。该研究结果引发了学术界对罗非昔布在心血管安全性问题方面的关注，甚至有人担心所有COX-2特异性抑制剂都存在心血管安全性问题，西乐葆是否也存在同样的问题呢？ 西乐葆的心血管安全性 自VIGOR研究结果公布以来，已经公布了数项关于西乐葆的大规模临床试验结果，这些临床试验结果肯定了西乐葆在心血管方面的安全性。 CLASS研究：西乐葆的心血管安全性与传统NSAID相似 2002年，White等发表在Am J Cardiok上的CLASS研究(西乐葆治疗关节炎的长期安全性研究)结果首先证明了西乐葆的心血管安全性。该研究共纳入7968例关节炎患者，这些患者被随机分成2组，1组(3987例)接受西乐葆400 mg bid(远大于推荐量)治疗，另1组(3981例)接受传统NSAID(布洛芬1985例，800 mg tid；双氯酚酸1996例，75 mg bid)治疗。 由于阿司匹林已经获准用于心血管事件的预防，因此研究人员在数据统