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科研课题结题汇报 课题名称：脊髓损伤继发骨质疏松致病因素的基础研究 课题负责人：纪树荣 课题组成员：叶超群、周红俊、陈慧、杨健、 张蕴忱、钱书森等 立题时间：2003年9月 结题时间：2006年9月 项目编号：2003-15 课题项目简介（目的） 本研究拟采用脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）动物为对象， 观察损伤平面以下骨组织形态学、生物力学、骨密度以及相应 的骨代谢生化指标的变化，并进行分析研究，以探索脊髓损伤后 骨质疏松（osteoporosis, OP）的发病机制，了解脊髓损伤动物 的骨量、骨结构变化及骨的力学性能之间的相互联系和影响，从 而为临床防治脊髓损伤后骨质疏松，进而为预防病理性骨折提供 理论依据。 预期成果及考核指标 （1）预期可初步观察到实验SCI大鼠OP的某些病 理变化，如骨组织形态计量学变化（骨小梁 面积百分比、骨小梁宽度）；骨生物力学变 化（骨弹性载荷、最大载荷及弹性能量吸收值）等。 （2）观察到分子生物力学水平、骨代谢调节方面的变化。 （3）提出某些抑制骨质疏松方法的可能性。 （4）结果以论文形式发表（水平达国内先进）。 主要研究内容及方法 （1）106只大鼠分为：正常对照组、假手术组、脊髓损伤组、脊髓损伤振动组四类，另有体外实验（观察细胞学及分子生物学改变）一组。 总共有10组动物：体外实验组6只；正常6周对照组、正常12周对照组、假手术对照6周组、假手术对照12周组各10只；SCI6周组、SCI12周组、SCI振动6周组、SCI振动12周组、SCI自6周开始振动组各12只。 （2）制作动物模型：于第10胸髓段脊髓全横断。 （3）振动干预： ①体外实验：对基质细胞进行振动，频率20HZ， 加速度0.25g,2次/天，10分钟/次，共7天； ②体内实验：对振动组别动物施行振动处理， 参数同①。 （4）测试指标及方法： ①骨代谢指标：利用试剂盒行生化检测（血清碱性磷酸酶、血清骨钙素、血钙）； ②骨量、骨结构：双能X线骨密度仪测量，骨组织形态计量学测定； ③骨生物力学性能测定； ④骨髓基质细胞培养； ⑤骨髓基质细胞成骨能力观察； ⑥骨髓基质细胞OPGmRNA、RNAKLmRNA表达测定； ⑦统计学资料处理。 研究结果 （1）骨代谢指标：SCI6周和12周时，大鼠血清钙升高 （P 0.05）；血清碱性磷酸酶和骨钙素无明显变化 （P 0.05）。 （2）骨量和骨结构：SCI6周时，股骨近端（P 0.01）、远 端骨密度（P 0.001）、胫骨上端骨小梁厚度（P 0.01）、骨小梁面积百分比（P 0.05）明显降低， 胫骨上端单位面积破骨细胞数增加（P 0.05）； SCI12周时，除上述改变外，股骨中段骨密度、胫骨 上端骨体积百分比也明显降低（P 0.05）。 （3）生物力学性能：SCI6周时，大鼠股骨中段最 大载荷明显降低、第五腰椎最大载荷和刚度明 显降低；12周时，下降更明显。 （4）骨髓基质细胞OPGmRNA、RANKLmRNA表 达：SCI大鼠（6周及12周）的骨髓基质细胞 RANKLmRNA表达明显上调，RANKL/OPG 比值明显升高，OPGmRNA表达无明显改 变。 （5）7天的低频振动可提高体外分离培养的骨髓基 质细胞OPGmRNA表达，对RANKLmRNA表 达和RANKL/OPG比值无影响。 （6）6周低频振动使SCI大鼠血钙降低，股骨近端 骨密度升高；12周振动使第5腰椎最大载荷增 加，其他指标无明显改变；SCI伤后6周开始 振动组指标无明显改变。