CN102784400A一种脑肿瘤磁共振对比剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102784400A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102784400 A (43)申请公布日 2012.11.21 (21)申请号 201110129500.1 (22)申请日 2011.05.18 (71)申请人 华中科技大学同济医学院附属协和 医院 地址 430022 湖北省武汉市汉口解放大道 1277 号 (72)发明人 徐海波 杨祥良 蒋玮丽 谢辉 姜冬玲 刘芳 尚亚雷 朱艳红 赵彦斌 石浩军 李欢 尹明媛 (74)专利代理机构 武汉楚天专利事务所 42113 代理人 雷速 (51)Int.Cl. A61K 49/14 (2006.01) A61K 49/18 (2006.01) 权利要求书 2 页 说明书 6 页 附图 6 页 权利要求书2 页 说明书6 页 附图6 页 (54)发明名称 一种脑肿瘤磁共振对比剂及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种脑肿瘤磁共振对比剂，它 是偶联转铁蛋白的超顺磁性氧化铁纳米粒，可 含有生理可接受的稀释剂，其稀释剂可以是PBS 缓冲液或生理盐水，偶联转铁蛋白的超顺磁性 氧化铁纳米粒与稀释剂的重量/ 体积用量比为 10-20mg ∶1mL，所述的超顺磁性氧化铁纳米粒可 以是超顺磁性三氧化二铁纳米粒或超顺磁性四氧 化三铁纳米粒，超顺磁性氧化铁纳米粒的粒径大 小为10～20纳米。本发明对比剂利用转铁蛋白与 表面表达转铁蛋白受体的细胞的高亲和力来实现 靶向性显影，具有特异性高、选择性好、对比效果 强、毒副作用低、组织浓度足够活体成像等特点。 A 0 0 4 4 8 7 2 0 1 N C CN 102784400 A 权 利 要 求 书 1/2 页 1. 偶联转铁蛋白的超顺磁性氧化铁纳米粒在制备脑肿瘤磁共振对比剂中的应用。 2. 一种脑肿瘤磁共振对比剂，其特征在于它是偶联转铁蛋白的超顺磁性氧化铁纳米 粒。 3. 根据权利要求2 所述的脑肿瘤磁共振对比剂，其特征在于含有生理可接受的稀释 剂。 4. 根据权利要求3 所述的脑肿瘤磁共振对比剂，其特征在于所述的稀释剂可以是PBS 缓冲液或生理盐水。 5. 根据权利要求4 所述的脑肿瘤磁共振对比剂，其特征在于，偶联转铁蛋白的超顺磁 性氧化铁纳米粒与稀释剂的重量/ 体积用量比为10-20mg ∶1mL。 6. 据权利要求2 所述的脑肿瘤磁共振对比剂，其特征在于，所述的超顺磁性氧化铁纳 米粒可以是超顺磁性三氧化二铁纳米粒或超顺磁性四氧化三铁纳米粒。 7.根据权利要求2或6所述的对比剂，其特征在于，所述的超顺磁性氧化铁纳米粒的粒 径大小为10 ～20 纳米。 8. 一种脑肿瘤磁共振对比剂的制备方法，包括以下步骤： 步骤一、制备活化的超顺磁性氧化铁纳米粒悬浮液； 步骤二、将转铁蛋白溶解于缓冲液中得到转铁蛋白溶液； 步骤三、将转铁蛋白溶液加入活化的超顺磁性氧化铁纳米粒悬浮液中得到偶联转铁蛋 白的超顺磁性氧化铁纳米粒混悬液； 步骤四、去除步骤三得到的偶联转铁蛋白的超顺磁性氧化铁纳米粒混悬液中未反应的 转铁蛋白和吸附在超顺磁性氧化铁纳米粒表面的转铁蛋白转铁蛋白。 9. 根据权利要求8 所述的制备方法，其特征在于， 步骤一所述的制备活化的超顺磁性氧化铁纳米粒悬浮液的方法是：取超顺磁性氧化 铁纳米粒，分散于pH ＝5.0 的1mol/L 醋酸钠缓冲液中，加入1-(3- 二甲氨基丙基