CN102600080A一种酶促式断裂PEG化脂质材料.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102600080A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102600080 A (43)申请公布日 2012.07.25 (21)申请号 201210084929.8 (22)申请日 2012.03.28 (71)申请人 四川大学 地址 610065 四川省成都市武侯区一环路南 一段24 号 (72)发明人 孙逊 万瑜 张志荣 龚涛 (51)Int.Cl. A61K 9/127 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 8 页 附图 4 页 权利要求书1 页 说明书8 页 附图4 页 (54)发明名称 一种酶促式断裂PEG 化脂质材料 (57)摘要 本发明提供了一种酶促式断裂PEG 修饰的胆 固醇脂质材料，并提供了该材料的合成方法。使用 该材料制备的脂质体可躲避免疫系统的吞噬，同 时在肿瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶的作用下， PEG 可以脱落下来。既达到肿瘤靶向性的目的，又 不会阻碍药物与肿瘤细胞的相互作用。该材料适 用于制备抗癌药物或基因的一些载体。 A 0 8 0 0 0 6 2 0 1 N C CN 102600080 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1.一种将PEG 或其衍生物与胆固醇通过MMP 的底物肽相连接形成的酶促式断裂PEG 化 脂质材料，即PEG-MMP 底物肽-Chol。 2. 根据权利要求 1 所述的酶促式断裂PEG 化脂质材料，其特征在于PEG-MMP 底物 肽-Chol 的结构通式如下式（I）： 。 3.根据权利要求2所述的酶促式断裂PEG 化脂质材料，其特征在于式(I)中的Peptide 为酶促式断裂的短肽，选自多种肿瘤高表达的基质金属蛋白酶的底物，即MMP 底物肽。 4. 根据权利要求3 所述的酶促式断裂PEG 化脂质材料，其特征在于所述MMP 底物肽选 自GPQG ↓IAGQ，GPQG ↓IWGQ，GPQG ↓IAGQ，VPMS ↓MRGG，IPVS ↓LRSG，RPFS ↓MIMG， VPLS ↓LTMG，VPLS ↓LYSG，IPES ↓LRAG，SGESPAY ↓YTA，GGYAE ↓LRMGG，GGPLG ↓LYAGG， GPLG ↓LWAR （↓代表酶断裂位点）。 5. 根据以上任一项权利要求所述的的酶促式断裂PEG 化脂质材料，其特征在于所述 PEG 或其衍生物的分子量范围为约1000- 约30000 道尔顿。 6. 以上任一项权利要求所述的的酶促式断裂PEG 化脂质材料，其特征在于所述胆固醇 与MMP 底物肽通过硫醚键相连。 7. 一种酶促式断裂PEG 修饰的胆固醇的制备方法，包括以下步骤： （1）PEG 或其衍生物与MMP 底物肽-SH 连接； （2）胆固醇与溴乙酰氯形成胆固醇溴乙酰酯； （3）步骤（2）所得的胆固醇溴乙酰酯与步骤（1）所得的PEG-MMP 底物肽-SH 通过硫醚 键连接得到PEG-MMP 底物肽-Chol。 8. 一种由权利要求1-7 任一项所述的PEG-MMP 底物肽-Chol 制成的药物载体，所述载 体优选为脂质体、微球。 9. 权利要求1-7任一项所述的PEG-MMP 底物肽-Chol 在制备抗癌药物或基因的脂质体 中的用途。