CN102631678A一种含聚精氨酸的三嵌段聚合物载体及制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102631678A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102631678 A (43)申请公布日 2012.08.15 (21)申请号 201210114241.X (22)申请日 2012.04.18 (71)申请人 北京大学 地址 100191 北京市海淀区学院路38 号药 学院412 房 (72)发明人 王坚成 张强 赵志霞 高善云 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 11130 代理人 王为 (51)Int.Cl. A61K 47/34 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 5 页 附图 4 页 权利要求书1 页 说明书5 页 附图4 页 (54)发明名称 一种含聚精氨酸的三嵌段聚合物载体及制备 方法和用途 (57)摘要 本发明提供一种含聚精氨酸的三嵌段聚合物 载体及制备方法和用途，所述聚合物载体由聚乙 二醇、聚乳酸和聚精氨酸等三部分共轭嫁接形成 的，该聚合物可自组装形成胶团纳米粒，临界胶团 浓度＜10μg/ml，粒径介于20-200nm。本发明制 备的三嵌段聚合物可利用亲水片段和疏水片段在 水溶液中形成具有核- 壳结构的聚合物胶团，聚 精氨酸片段带正电荷。可利用该胶团纳米粒载体 结构中疏水区携载脂溶性药物，利用正电荷特性 携载治疗DNA、RNA 等基因药物或多肽药物。该聚 合物载体系统在体内静脉注射给药时具有良好的 生物安全性和药物递送能力。 A 8 7 6 1 3 6 2 0 1 N C CN 102631678 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种含聚精氨酸的三嵌段聚合物载体，其结构通式为mPEG -PLA -Rx，其中a 为PEG a b 分子量，b 为PLA 分子量，X 表示精氨酸R 的数目。 2. 根据权利要求1 所述的三嵌段聚合物载体，其特征在于，其中PEG 的平均分子量为 1KD-10KD，PLA 的平均分子量为1KD-40KD，精氨酸R 为2-30 个。 3. 根据权利要求1 所述的三嵌段聚合物载体，其特征在于，其中PEG 的平均分子量为 2KD-5KD，PLA 的平均分子量为2KD-10KD，精氨酸R 为8-20 个。 4. 根据权利要求1 所述的三嵌段聚合物载体，其特征在于，三嵌段聚合物临界胶团浓 度＜10μg/ml，当该聚合物在水相溶液中浓度超过临界胶团浓度时，可自组装形成粒径介 于20-200nm 的胶团，胶团表面带正电荷。 5. 根据权利要求1 所述的三嵌段聚合物载体的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤 如下：(1)将mPEG -PLA 材料中PLA 末端羟基活化，然后与聚精氨酸多肽共轭偶联得到三嵌 a b 段共聚物；(2)三嵌段共聚物在水相溶液中浓度超过临界胶团浓度时，可自组装形成粒径 介于20-200nm 的胶团，胶团表面带正电荷。 6. 根据权利要求5 所述的制备方法，其特征在于，所述mPEG -PLA 材料中PLA 末端羟 a b 基活化方法，采用对硝基氯甲酸甲酯活化得到mPEG -PLA -PNP。 a b