胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药liu.pptVIP

二 体内过程 毒扁豆碱 叔胺化合物，跨膜转运好 滴眼时容易吸收产生全身作用 能透过血脑屏障 毒扁豆碱 季胺化合物，不宜跨膜转运 口服吸收差 不宜进入中枢系统 新斯的明 吡斯的明 二 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类：敌百虫 敌敌畏 乐果等 药动学特点 易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收 分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化 氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出 有机磷酸酯类 急性中毒机理 AchE减少，Ach堆积 急性中毒 轻度—M样症状 兴奋 虹膜括约肌 腺体平滑肌等 中度—M、N症状 兴奋M、Nn、Nm 重度—M、N、中枢症状 死亡原因——心血管中枢和呼吸中枢抑制 中毒症状： 慢性中毒 长期接触农药，AchE活性持续下降，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小 诊断：接触史、临床体征、血浆AchE活性 预防：劳动保护、安全教育 解救原则： 消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏） 对症治疗：及早给予阿托品—对抗M样症状；中枢症状效果差；反复注射至阿托品化 复活AchE：中重度中毒，给予AchE复活剂解磷定，对抗Nm兴奋引起的肌震颤，肌无力 中毒诊断与防治 氯解磷定（Pralidoxime chloride） 第三节 胆碱酯酶复活药 主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救. 对“老化”的磷酰化胆碱酯酶无效 老化:中毒时间长,未及时应用胆碱酯酶复活药,磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 解磷定复活胆碱酯酶过程 正常复活 老化 氯解磷定作用机制 传出神经、递质及其受体 第一节 M，N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Ach)： 内源性递质 脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解 代谢速度快，大剂量注射显示作用 难通过血脑屏障（BBB） 选择性差，作用广，无临床价值，做工具药 M样作用 小剂量Ach能激动M受体 副交感神经节后纤维 Ach剂量稍大时，激动M受体，也激动N受体 副交感神经、交感、运动终板、肾上腺 N样作用 兴奋M、N受体时，优势支配？？？ M样作用的临床表现 心血管功能抑制 舒张血管: EDRF 负性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 平滑肌收缩: 支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；骨骼肌血管舒张 瞳孔: 括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小 促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌 （1）Nn 胆碱受体,神经节兴奋 胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M兴奋) 腺体分泌增加(M兴奋) 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(αβ兴奋) 骨骼肌血管舒张 肾上腺髓质(DA) （2）Nm胆碱受体：骨骼肌收缩 N样作用的临床表现 心血管:血管扩张,心率↓,传导↓,收缩力↓,缩短心房不应期 胃肠道:兴奋，收缩 张力 蠕动增加，腹痛等 泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空 支气管:支气管收缩 腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加 眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小 不易进入中枢，少产生中枢作用 兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体 神经节和骨骼肌：剂量增加时产生N样作用 药理作用 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 AchE敏感性 阿托品拮抗作用 M样作用 N样 作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ + +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼 贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴胆碱 第二节 M胆碱受体激动药 药理作用 直接兴奋M受体，产生M样作用 对眼睛和腺体的作用较明显 1 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2 腺体:汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化道和呼吸道腺体分泌增加 毛果芸香碱(Pilocarpine)，匹罗卡品 痉挛：抽筋，强烈收缩 关于眼睛？？？ 人眼球剖面图 Ach NA aR MR 括约肌 胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经 虹膜的神经支配 缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小 眼内压升高 房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压 减少房水生成 疏通房水 开角型青光眼 闭角型青光眼 降低眼内压：缩瞳，虹膜拉向中央，前房角间隙扩大，房水易回流，眼压降低 M受体被阻断 调节麻痹 M受体被兴奋 调节痉挛 调节痉挛（针对睫状肌） 睫状肌: 环状肌和辐射肌 动眼神经主要支配环状肌 激动M受体，使环状肌纤维收缩，悬韧带松弛 晶状体变凸，屈光度增加 视远物模糊不清，视