达希纳尼洛替尼毒副反应及处理方法.pptVIP

* This information is for internal educational use only and is not to be shown to, left with, or discussed with anyone outside of Novartis Pharma AG. Educational use in countries should be approved by local legal/regulatory committee. ? 2008 Novartis Pharma AG * 达希纳?胶囊中含有200mg的活性成分尼洛替尼，口服达希纳?3小时后达到峰浓度(Tmax)，而且其吸收率约为30%，但是绝对生物利用度未知。 与空腹服用达希纳?相比，进食后服用达希纳?，峰浓度和曲线下面积(AUC)升高。在进食后30分钟和2小时测其生物利用度，分别提高了29%和15%，吸收可饱和。 * * 从上图可以看出，食物对于达希纳?的生物利用度有影响，进食会导致达希纳?的生物利用度增加。因此达希纳?不应与食物一起服用。服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食。应该避免进食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP3A4作用的食物。并且间隔 12小时给药。胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。只有正确给药，接受达希纳?治疗的患者才能获得最佳疗效。而如果不按照医嘱治疗，可能导致患者处于发生QT间期延长的风险。 在2101研究中，伊马替尼耐药或不耐受的慢性期患者在接受达希纳?治疗时3/4级血液学实验室异常的发生率低，中位持续时间短，3/4级贫血，中性粒细胞减少，血小板减少的中位持续时间分别为8，15和22天。这些不良反应一般在治疗开始8周内发生，可预测。贫血的中位发生时间为60天，中性粒细胞减少的中位发生时间为85.5天，血小板减少的为42天。另外，这些异常是可处理的，通过剂量中断和剂量减少就能处理骨髓抑制。偶尔需要给予造血生长因子和血小板。 在ENECT研究中，82例中国CML慢性期患者中血液学不良事件的发生率更低。3/4级血小板减少，中性粒细胞减少以及贫血的发生率分别为23.2%，8.5%和11%。在中国患者亚组中发生的这些血液学不良事件也是可预测，持续时间短，并且易于处理的。 * * 那么，对于CML慢性期患者在接受达希纳?治疗时出现的血液学不良事件，我们应该如何处理呢？根据达希纳?的处方信息，NCCN指南推荐，以及中国临床医生在实践中的经验，对于接受达希纳?起始剂量400mg每日两次治疗的患者，如果发生绝对中性粒细胞计数1×109 /L，或者血小板计数50×109/L ，则暂停达希纳?治疗，如果2周内患者的血象恢复至ANC 1.0×109/L或血小板50×109/L，则可以重新按照初始剂量服用。如果血象仍然低，可考虑减低达希纳?剂量，每日服用一次，每次400mg。对于出现严重血液学不良事件无法耐受的患者，首先考虑减量。6周之内尽量不因不良事件而中断治疗。出现严重血液学不良事件时，可考虑输注血小板、粒细胞集落刺激因子。 Deininger MW, OBrien SG, Ford JM, Druker BJ. Practical management of patients with chronic myeloid leukemia receiving imatinib. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. Gleevec? [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2003. 接受达希纳TM治疗的CP和AP患者，3/4级的药物相关不良事件发生率较低，只有≤2%的患者出现3/4级不良事件。这些不良事件是容易处理的。 最常见的药物相关不良事件为皮疹，瘙痒，恶心，乏力，头痛，腹泻，呕吐和便秘。 参考文献： 1. Kantarjian HM, et al. Blood 2008;112(11):1112. 2. le Coutre P, et al. Blood 2008;112(11):1108-9. 针对最常见的非血液学不良事件的具体处理措施，大多数可以通过对症治疗而缓解。 对于显著的中重度非血液学不良事件，应该暂停服药；缓解后可恢复剂量400mg每日一次, 如果患者可以耐受，可考虑将剂量重新增加至400mg，每日2次。 参考文献： 1. TASIGNA?(nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis PharmaAG; September 20