基因表达沉默技术(修正版）演示课件-精选.pptVIP

反义抑制的主要机理 直接作用于靶mRNA的SD序列或部分编码区，直接抑制翻译，或与靶mRNA结合形成双链RNA，从而易被RNA酶H降解。 反义核酸 mRNA RNase H * 论著超过１６０００篇。 基因功能研究（ 1994年流行） 如抗病毒或抗肿瘤基因治疗研究等领域。 反义核酸应用 * 1998年8月27日，美国食品药品管理局（FDA）正式批准了由ISIS公司开发的全球第一个反义药物“Vitravene” （福米韦生，fomivirsen）在美国上市。 该药抗病毒作用较强，是更昔洛韦的1000倍，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎和艾滋病人并发巨细胞视网膜炎,有效率高达80%-90%。 Vitravene为注射剂，患者每月只需注射一次药物（利用专用针头直接注射进眼球内），不良反应有虹膜炎、玻璃体炎，发生率为25％，用糖皮质激素治疗可缓解或消除其炎性反应。 2１个硫代磷酸酯寡聚脱氧核苷酸组成 ５＇－ＧＣＧＴＴＴＧＣＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＧＣＧ－３＇ * a.避免内源性核酸酶对其降解 b.提高自身稳定性以及与靶分子的亲和力 H deoxyribose 提高有效性 技术难点 * 第一代硫代修饰（Phosphorothioate） Resisting To Nucleases；Activating RNase H pathways O * 第二代修饰(2’-O-methyl,2