抗胆碱酯酶药概述.pptVIP

胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 抗胆碱酯酶药作用 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine)为人工合成品 [体内过程] 1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量 大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用， 维持2~4h。 （–） ACh 胆碱 + 乙酸 AChE 新斯的明使ACh↑↑ 抑制AChE活性，使ACh↑，间接发挥作用。 3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解， 部分以原形肾排。 [药理作用] 机制： （1）抑制AChE活性，增强ACh作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的Nm-R； （3）促进运动神经末梢释放ACh。 1.兴奋骨骼肌作用强大。 2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 [ 临床应用] 1.重症肌无力（自身免疫性疾病）； 2.术后腹气胀和尿潴留； 3.阵发性室上性心动过速； 4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。 [不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergic crisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)； 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫 磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌 畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）。 (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 [中毒途径] [中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AChE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。 [中毒症状] 广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼 吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减 慢、Bp下降； （2）N样症状：Nn受体兴奋的广泛性，要综合考 虑；Nm受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻 痹而死亡； 1．急性毒性 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉 抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现 昏迷、呼吸中枢麻痹。 2.慢性中毒：神经衰弱和其他。 [中毒类型] 轻度中毒：只有M样症状。 中度中毒：M、N样症状并存。 重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。 [解救原则] 1.清除毒物：清洗皮肤；洗胃；导泻。 2.应用特效解毒药 （1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用。 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药 及抗惊厥药等。 第三节 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物 氯磷定（PAM—Cl） 水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉 [药理作用] 1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基 结合，形成磷酰化氯磷定（无毒