《内脏系统药物药理-2》-公开课件.ppt

第八讲 内脏系统药物药理-2;第二十五章 抗心绞痛药;2. 特点：;3、病因： 1)冠状动脉粥样硬化致管腔狭窄大于管腔横切面积的75％以上（绝大多数病人）； 2)冠状动脉痉挛伴有或不伴有冠状动脉粥样硬化（其次）；　　 3)冠状动脉微血管病变；冠状动脉炎症和梅毒、风湿、先天性畸形；非冠状动脉病变如肥厚性心肌病，严重主动脉瓣狭窄、关闭不全；甲亢；严重贫血（少数）。　;4、发生机制： 心肌缺血、缺氧——代谢不全的酸性产物（如乳酸、丙酮酸、磷酸等）或多肽类（腺苷、缓激肽、组胺与5-羟色胺等）以及氢离子、钾离子物质堆积——刺激心脏局部神经末梢——传至大脑，产生痛觉。;作用机制;药物分类： （1）硝酸酯类：硝酸甘油 （2）? 受体阻断药：普萘洛尔 （3）钙拮抗药：硝苯地平;硝酸甘油;1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； 舒张大冠状动脉 →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①增加心内膜下血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环 ④增加缺血区血供 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成; 非缺血区;扩张血管作用机制;;体内过程 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首关消除” 不同类型心绞痛选用不同制剂。 【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）;局 部 ;β受体阻断药;β-受体阻断药;钙拮抗药的抗心绞痛作用;钙拮抗药的临床应用;联合用药;表32-1 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应;第二十二章抗动脉粥样硬化药;动脉粥样硬化;高血脂、高血压、吸烟等;治疗原则;第一节 调血脂药;I.洛伐他汀;［药理作用及机制］; 作用机制 ;;2．非调脂作用;[体内过程]无活性内酯——有活性 2-4小时达高峰，主要分布于肝脏， t ? 3h；主要经胆汁排泄。 [应用] 1.各种原发性高胆固醇血症 （伴LDL升高）IIa型——疗效较好 其次，IIb、III、混合型， 2.继发性高胆固???血症 ;[不良反应] 胃肠道反应；转氨酶升高； 一过性磷酸肌酸激酶（CPK）增高。 不与吉非贝齐合用，以避免发生横纹肌溶解 不用于孕妇、哺乳期妇女;II.普伐他汀;胆汁酸螯合树脂; 7a-羟化酶 胆固醇 胆汁酸;[应用] 治疗IIa、IIb型 合用其它药，与HMG-CoA抑制剂、普罗布考 [不良反应] 较多胃肠道不适、便秘 长期：干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收；大剂量发生脂肪痢 II.考来替泊（降胆宁）同考来烯胺;苯氧酸类;吉非贝齐：(5-(2,5-二甲苯氧基)-2,2-二甲基戊酸) [药理作用与机制] 增加脂蛋白脂酶的活性，抑制肝脏甘油三酯的水解，减少肝脏甘油三酯的合成。 抑制肝脏VLDL合成和增加apoB（载脂蛋白）的清除，降低VLDL 还有抗血小板聚集、降低血液粘稠度等作用;[应用] 治疗以TG、VLDL升高为主的高血脂症，IIb、III、IV型 对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效 [不良反应] 恶心、腹泻 一过性转氨酶升高，尿氮增高 孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用，小儿慎用 [药物相互作用]轻度升高血糖;烟酸类;[临床应用]除I型外的各型高血脂，V型是首选。 与胆汁酸合用，可提高疗效 [不良反应] 面部潮红、瘙痒；恶心、呕吐 大剂量：肝功异常，血糖升高，高尿酸。 [禁忌]痛风、溃疡、活动型肝炎、II型糖尿病、孕妇。慎与HMGCoA还原酶抑制剂合用。;阿莫西司（烟酸的异构体）;第二节 其他抗动脉粥样硬化药;二、多烯脂肪酸 n-3型多烯脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、a-亚麻酸（a-LNA） n-6型多烯脂肪酸：月见草油、亚油酸 三、保护动脉内皮药 肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠