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镇静催眠药和抗癫痫药 镇静催眠药和抗癫痫药 镇静催眠药和抗癫痫药结构类型 镇静催眠药和抗癫痫药结构类型 苯二氮卓类药物构效关系 苯二氮卓类药物构效关系 阐述药物化学 -2- 阐述 药物化学 -2- 1 1、镇静作用的强度和起效快慢，与药物的理化性质有关。 【酸性解离常数pKa】 巴比妥酸和5位取代的巴比妥类有较强的酸性，在生理pH=7.4几乎全都电离成离子状态，不易透过血脑屏障，无镇静催眠作用；5,5-二取代的巴比妥类，酸性减弱，生理pH条件下不易电离，易进入脑中发挥作用，显效快，作用强。 【脂水分配系数】 5位无取代基时，分子有一定极性，亲脂性强，不易透过血脑屏障，无镇静催眠作用；5位取代基碳原子总数在7-8之间作用最强，若亲脂性过强，作用下降甚至出现惊厥。药物有最适当的的脂溶性，有利于药物透过细胞膜和血脑屏障，起效快，作用强。 2、作用时间的长短与体内的代谢过程有关。 巴比妥类药物在肝脏进行代谢，最主要的代谢方式是5位取代基被CYP450酶催化氧化，氧化产物均比原药的脂溶性下降而失活。当5位取代基是芳烃或饱和烷烃时，因其不易氧化而作用时间长；当5位取代基是支链烷烃或不饱和烃时，氧化代谢较易发生而作用时间短。 苯巴比妥的合成 苯巴比妥的合成 精神神经疾病治疗药物 精神神经疾病治疗药物 精神神经疾病治疗药物结构类型 精神神经疾病治疗药物结构类型 吩噻