中药天然药物注册技术要求药学部分田恒康学习资料.ppt

处方 六味安消散 2005年版药典处方为藏木香、 大黄、 山柰等六味 藏木香：菊科植物总状青木香 Inula racemosa Hook.f.的干燥根。（1977年版、2010年版药典附录，西藏药材质量标准） “2005年版药典一部修订品种” 将处方中藏木香改为土木香 土木香：菊科植物土木香 Inula helenium L.的干燥根。 2010年版药典将处方中土木香改为藏木香。 制法 写出全过程 列出关键技术条件 控制半成品质量 制法 乐脉颗粒 2005年版药典 以上七味，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过,滤液于离心薄膜蒸发器内低温(45～50℃)浓缩至相对密度为1.10～1.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。 2010年版药典 以上七味，……滤液低温(45～50℃)浓缩至相对密度为1.10～1.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，…… 。 2010年版药典（一部）增补本品种名单（第二批） 以上七味，……滤液于离心薄膜蒸发器内低温(45～50℃)浓缩至相对密度为1.10～1.30的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的糊精-预胶化淀粉600g（1：1）及甜菊素1-2‰流化，制成颗粒，干燥，……，。 性状 剂型 药品色泽、形态、气味等 鉴别 药品注册对鉴别的要求 原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据试验情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。 君药、贵重药、毒性药应特别注意。 注意环保。 鉴别 常用鉴别方法 显微鉴别 理化鉴别 薄层色谱鉴别 其他方法鉴别 要求方法 专属、灵敏、快捷、简便。 鉴别 显微鉴别 是利用显微镜对生药及成方制剂中药味的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别。 鉴别 理化鉴别 是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含的有效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。 儿茶荧光素 方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。 鉴别 薄层色谱鉴别 注意针对性、准确性和重现性 注意操作环境对色譜质量的影响 注意吸附剂的活性 层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、阴性对照三部分内容。 对照药材和对照品的选择 对照药材的取样量 鉴别 鉴别 黄连 黄柏 鉴别 其他鉴别方法 气相色谱鉴别 适于挥发性成分的鉴别 高效液相色谱鉴别 电泳鉴别 乌梢蛇 饮片增加了聚合酶链式反应法（模板DNA提取，电泳检测） 紫外-可见分光光度法鉴别 近红外光谱鉴别 分子生物学鉴别 剂型的选择 剂型选择的总体原则 应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等相关的各种因素。 三效：高效、速效、长效 三小：剂量小、毒性小、副作用小 五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便 剂型的选择 《中药注册管理补充规定》 第十条　 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 剂型的选择 中药改剂型 不批准理由： 本品由XX剂改为XX剂，但未提供充分依据说明改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量和安全性及具有明显的临床应用优势。 工艺路线的设计 以安全有效为前提 考虑药材性质、剂型特点、临床用药要求 大生产的可行性、环境保护要求 工艺的科学性、先进性 工艺路线的设计 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则 工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。 在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析方法等。 鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方法的可行性、安全性研究。 提取工艺研究 提取方法的选择 技术条件的确定 试验方法的设计 提取工艺研究 提取挥发油 ：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等 乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间等。 水煎煮：考察药材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮次数等。 渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉液收集量等。 水平 A时间 B溶剂量 C提取次数 （小时） （倍） （次） 1 1 3