中药药效研究技术规范若干问题的探讨孙建宁讲解材料.ppt

4、举例： Morris water maze 定向航行 空间搜索 嗅球损毁大鼠Morris水迷宫中学习记忆行为 1．假手术组，2.模型组，3.Flu组，4.SNEC大剂量组，5.SNEC中剂量组，6.SNEC小剂量组。 ? ? ? ? ? ? 图：四逆散有效部位对嗅球损毁大鼠Morris水迷宫中空间搜索行为的影响。迷宫分为四个象限Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，第Ⅲ象限水面下隐藏平台。测试时间为90s。 A.假手术组，B.模型组，C.氟西汀组，D.四逆散有效部位大剂量组，E.四逆散有效部位中剂量组，F.四逆散有效部位小剂量组。 迷宫内的曲线表示3d训练移去平台后，大鼠寻找平台的搜索路径，模型组大鼠的搜索趋向于水迷宫的边缘区域，氟西汀组和四逆散有效部位组的搜索路径趋向于中央区域。  E A C E B D F Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ F D C A B 模型 活动 兴趣 学习记忆 行为绝望 ↓ ↓ 利血平 ↓ 5HTP ↑ 慢性中等应激 ↓ ↓ 慢性温和应激 ↓ 嗅球切除 ↑ ↓ 有效药物 单胺能 如５HT／5HT1A 转录因子，如CREB 学习记忆障碍和兴趣缺失 神经营养，如BDNF Stress 增加海马 神经元发生 抑郁症 采用能够反映中药特点的试验方法及动物模型 抗病毒感染中药复方研究实验设计 急性感染期用药 1、对病原体的抑制作用 2、对症治疗 退热作用 抗渗出抗炎作用 抗肺纤维化作用 抗多脏衰作用 （1）感病毒所致小鼠肺炎的保护作用；选择流感病毒肺炎模型，以肺指数、死亡率、血清NO含量为观察指标 （2）抗高热作用 *对毒素所致家兔发热模型的退热作用 *酵母所致大鼠发热模型的退热作用 （3）抗炎作用：（急性炎症） 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（常规药理试验） 对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响（常规药理试验） （4）针对呼吸窘迫:选择油酸致呼吸窘迫症模型油观察所选药物对呼吸功能的影响。 （5）针对呼吸窘迫:选择油酸致呼吸窘迫症模型油观察所选药物对呼吸功能的影响。 （6）针对肺纤维化:选择内毒素吸入性肺炎损伤模型以BALF中弹性蛋白酶、蛋白含量为观察指标 对内毒素所致大鼠多脏器衰竭的保护作用：选择内毒素或角叉菜胶多脏器损伤模型观察所选药物对重要脏器的保护作用。评价指标：生化指标（ALT、AST、GREA、BUN ），脏器指数（心、肝、脾、肺、肾），血象测定（WBC及分类、RBC、PLT、凝血时间） 恢复期用药 1、对过量甲状腺激素所致阴虚模型的改善作用 2、对过量皮质激素所致阴虚模型的改善作用 3、对过量皮质激素所致消化道功能障碍的改善作用 4、强壮作用：以耐缺氧时间、小鼠游泳时间为观察指标 5、对免疫功能的影响 更年期综合征药效研究思路与方法 更年期女性出现的的证候群。常见的有潮红潮热﹑出汗、烦躁易怒﹑失眠健忘﹑头晕﹑头疼﹑腰疼、骨质疏松等。相当于中医学上的“经断前后诸证”或“绝经前后诸证”。 妇女更年期是指妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期，包括绝经前期（premenopause）（闭经前2～5年，平均4年左右）、绝经期（Menopause）（持续闭经第一年）、绝经后期(postmenopause)（闭经后15年至老年）。更年期又被称为围绝经期。随着人们生活质量的提高，生理性绝经年龄有推后倾向。 病因、病机 （一）雌激素分泌减少，下丘脑-垂体-性腺轴平衡失调： 更年期女性体内雌激素水平严重低下与更年期综合征的发生密切相关。雌激素受体广泛分布于女性多部位组织和器官的细胞膜和细胞核。 新近发现雌激素受体也广泛分布于大脑中如海马和皮层等与情绪调节有关的脑区。当雌激素减少时，这些组织和器官的功能可能出现紊乱或退变，导致神经内分泌等多个系统出现不平衡，进而出现一系列神经内分泌失调的症状 1、卵子消耗 发生绝经的原因是由于卵巢中对促性腺激素有反应的卵母细胞几已耗尽，少数卵母细胞对促性腺激素又无反应。生育年龄时期因排卵和卵泡闭锁而使卵母细胞数目日趋减少，