药品生产与洁净级别的探究.pptVIP

净化原理、工艺环境控制与级别 药品生产区域与洁净级别划分步骤： 步骤1:依照工艺操作、辅助操作的流程进行区域划分 步骤2:区分不同工艺区域的环境条件与控制要求。 步骤3:识别各自区域的污染负荷水平，确定控制措施。 步骤4:进行设置方式设计，能够合理实现分区控制、灵活运行。 步骤5:最终确定系统设计参数（静态级别）的确定，进行系统验证与系统运行控制。 步骤6:建立各自区域的消毒程序、更衣程序，确定各自区域的环境控制监测指标（动态级别）进行日程监测。 * * 问题讨论1：关于“静态”与“动态”的理解 “静态” 静态是指在全部安装完成并已运行但没有操作人员在场的状态。 “动态” 动态是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。 洁净区分级的关键标准： “动态”与“静态”二种状态进行定义 准确定义“静态”的标准内涵 设计原则 性能满足 准确定义“动态”的标准涵义 工艺满足原则 日常控制手段实施 动态与静态状态的差异 * 问题讨论2：关于“A”级别的理解 依靠送风气流的“活塞”般的挤压作用，迅速把室内污染排出 – 快速自净，抗干扰，动态洁净屏障 可以达到5级及以上洁净度级别 进行局部保护，提高关键操作区域污染控制需求 风量大，换气次数100, 能耗大 降低污染的措施：气流技术 * M M 产品经过除菌过滤 灭菌 直接包材 接触部 0.36-0.54 m/s Grade”A” Grade”B” 关键点 此图引自张华 国内 头孢无菌粉末灌装间 * 单向流罩—— 经常称为 “层流“, 但不是层流! 如果您看到””, 那就意味着是一个高效过滤器罩 面风速通常是0.45米/秒 - 90 - ( 20%) 在B级环境下，保持A 级条件 相同的罩也可用于“本地保护” * 关于与（）的“A”的理解？ * 单向流性能指标： 流形 流线平行度，保证尘源散发的尘粒不作垂直与流向的传播 关键区域不得有涡流 速度均匀性 流线之间质点横向交换最小 0.45±20% 最低送风速度 控制污染范围 抑制污染气流上升 快速自净 0.36 问题讨论3：关于风速测定与气流测试 收集到的问题： 测试风速的要求？A级区的风速（要求0.36-0.54为指导值），测试A级区的风速在工作面（还是操作面）上多高进行测试？——、欧盟检查以及检查时要求，他们要求我们在操作面上测试。。。该怎样更好地理解操作面与工作面，对实际操作有帮助？我们感到很困惑。 关于A级层流，我们设计是主动风好还是被动风好？在很多大型的培训中，都在倡导设计被动风，房间布满高效过滤器，把它有效的隔离起来，但是我们尝试过很多的烟雾实验无法达到垂直层流。 * * 药品生产与洁净级别的探讨 主要内容 第一部分：当前对净化级别理解的观察 第二部分：药品生产工艺要求与级别相关条款的分析 第三部分：如何正确理解条款？ * * 第一部分：当前对净化级别理解的观察 热点问题：关于区域划分与级别设定问题 收集的问题： 洗瓶级别通常为D级，能否提高到C级？ 非最终灭菌产品容器清洗是否必须设计在D级区？C级区是否可行？ 无菌产品配液，按新版要求，必须在C级下进行，但有些传统产品，按浓配D＋稀配C是否可行？如配液全部在C，其原料仍然在D级制备得到。 洗瓶／洗塞能否放到一个房间？ 消毒液配置和接收是否需要单独的房间？是否需要在B级区专门设置一个房间做为消毒剂存放间？ 卫生洁具清洗与存放二间？是否可以合并一间？ B级区内是否可设置器具和洁具存放间？ * 将洗瓶工序提高级别是否合理？ 配液与辅助区域混在一个大区域是否合理？ 目前的改造现状 过度改造 不管什么情况，推倒重来 只关注的级别的“D”级的粒子等级、换气次数的符合 形式改造 生产工艺设备的工艺控制、清洗有效性忠实不够， 只关心净化级别不关心生产工艺功能满足 消毒方式的滥用，如甲醛、臭氧 2010版口服制剂新的要求 区域要求 清洗区的要求 取样间的要求 称量室的要求 净化系统 10压差 暴露生产区域“D”级设置 交叉污染控制 多品种同时生产的交叉污染控制 消毒方式 表面消毒剂的使用 问题分析:暴露生产区域“D”级设置 现状： 错误理解“D”级设置的概念，如采用D级进行控制、采用无菌生产的更衣方式等等 相关的国家技术标准错误规定，如不同级别规定不同的换气次数 对策： 对于暴露物料与内包装材料区域的终端过滤器的型号进行复核 对于对产品污染机率高或人员接触较为频繁的操作可采用增设层流罩的方式进行区域保护 定期进行区域的环境消毒与环境检测 实施的困境 教条主义？ 管理上脱离实际； 执行中脱离实际。 形式主义？ 技术工作中的形式主义 质量管理工作的形式主义 机会主义？ 短视的实用主义 追求时髦 2010版对药品生产