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- 2020-01-24 发布于上海
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单克隆抗体的发明过程单克隆抗体产生克隆的成熟发展抗体产生机制的发现细胞融合技术的逐渐成熟克隆 1963 年J.B.S.Haldane在题为“人类种族在未来二万年的生物可能性”的演讲上采用“克隆 (Clone)”的术语。科学家把人工遗传操作动物繁殖的过程叫“克隆”,这门生物技术叫“克隆技术”第一个时期是微生物克隆时期第二个时期是生物技术克隆时期第三个时期是动物克隆时期抗体1890年德国学者Behring(贝苓)和日本学者北里用白喉外毒素免疫动物时发现,在被免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素。将此免疫血清被动转移给正常动物,使后者获得了中和外毒素的能力。同年 Behring 又与Kitasato 将白喉抗毒素正式用于白喉的治疗,开创了人工被动免疫疗法之先河。为此,Behring 于 1901年获得诺贝尔医学和生理学奖。后来,人们相继发现了凝集素、沉淀素等能与细菌或细胞特异性反应的物质,统称为抗体;而将能引起抗体产生的物质称为抗原,从而确立了抗原和抗体的概念。1975年丹麦学者耶恩(N.K.Jerne,1911~)创立了天然抗体选择学说及免疫系统的“网”学说,从而阐明了抗体产生的机制。细胞融合20世纪30年代,科学家们相继在肺结核,天花,水痘,麻疹等疾病患者的病理组织中观察到多核细胞。20世纪70年代,科学家们在蛙的血细胞中也看到了多核细胞的现象,但是当时科学发展水平的限制,没有给予足够重视。1962年,日本科学家发现日本血凝型病毒能引起艾氏腹水瘤细胞融合的现象。1965年,英国科学家进一步证实了灭活的病毒在适当的条件下也可以诱发动物细胞融合。单克隆抗体发明人色萨·米尔斯坦 是一位阿根廷籍和英国籍的分子生物学家。出生于阿根廷的巴伊亚布兰卡(Bahia Blanca)。他于1952年毕业于布宜诺斯艾利斯(University of Buenos Aires),并于1957年获得了博士学位。1958年,他依靠英国议会奖学金开始在英格兰剑桥大学研究生物化学,并于1960年获得了第二个哲学博士学位。乔治斯·克勒 1946年生于西德慕尼黑,在西德的弗莱堡大学攻读生物学。后到英国医学研究院生物学研究所的米尔斯坦研究室留学。 1976年至1984年在巴塞尔免疫研究所工作。1984年起在马克斯.普朗克免疫学研究所从事研究工作,1986年起在弗莱堡大学担任教授,1995年因肺炎逝世。享年48岁。他是最年轻的诺贝尔生理学及医学奖金得主,获奖时年仅38岁。单克隆抗体后续影响1975年克勒和米尔斯坦研究出一种技术把鼠细胞和人细胞聚合,产生一种称为“杂种瘤”的细胞,然后让这种鼠细胞进行天性繁殖,也就是诱发产生大量抗感染的抗体。这项技术是“七十年代生物医学方面最重要的一项方法论进展”。他们从事的遗传工程研究能导致对从癌到感冒等疾病的治疗方法。他们从事免疫系统的研究和“发现生产单克隆抗体的原理”做出了卓越的贡献。因而同丹麦医学家耶恩共同获得了1984年诺贝尔生理学及医学奖金。单克隆抗体问世以来,由于其独有的特征已迅速影响应用于医学很多领域。主要在以下几个领域。1.检验医学诊断试剂2.蛋白质的提纯3. 肿瘤的导向治疗和放射免疫显像技术问题研究单克隆细胞抗体是否有初衷?如果有的话是什么?
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