在拮抗药作用下.pptxVIP

第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics;;2. 药理效应：引起的机体反应（结果） 机体器官原有功能水平的改变 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 二、治疗效果（疗效，therapeutic effect） 有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复征程的结果。 1. 对因治疗（etiological treatment） 2. 对症治疗（symptomatic treatment）;三、不良反应（ adverse reactions） 指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。 1.副反应（副作用，side reaction） 治疗剂量出现的与治疗无关的作用 ;2. 毒性反应（ Toxic reaction, Toxicity） 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 急性毒性(Acute toxicity)，LD50 慢性毒性(Chronic toxicity) “三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎 （teraogenesis） 致突变 （mutagenesis） If something is not a poison, it is not a drug. ;3.后遗效应（After effect） 停药后血药浓度下降至阈浓度一下时残存的药理效应 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数 4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重，也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高;5. 变态反应（ Allergy，allergic reaction） 过敏反应（hypersensitive reaction） 仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。 皮试 6. 特异质反应（idiosyncrasy ） 特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。原有 遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者——磺胺——溶血;第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship;;4. 效价强度(potency) 引起等效反应（50％效应）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 Efficacy与potency的不平行 slope;5. 半数有效量(median effective dose, ED50) 引起50％的实验动物出现阳性反应的药物剂量 6. 半数致死量(median lethal dose, LD50) 引起50％的实验动物死亡的药物剂量。 7. 治疗指数(therapeutic index, TI) 指药物的LD50与ED50之比，用以表示药物的安全性。 药物的TI越大相对较安全 LD1 / ED99 LD5 / ED95 8.半数中毒量（TD5）：5%机体产生毒性反应剂量 安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 ;第 三 节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor;一、受体研究的由来 Ehrlich，抗寄生虫药毒性反应的特异性，in 1908，首次提出receptor（受体） drug/ligand（配体）＋receptor——DR complex——action Langley，atropine和毛果芸香碱对猫唾液腺分泌的拮抗作用 Interaction of D－R： 占领学说（occupation theory）： Clark－ 1926，Gaddum－1937，Arens－1954（affinity，intrinsic activity） 速率学说（rate theory） 二态模型（two model theory）;二、受体的概念和特征;受体的特征： ;三、 受体与药物的相互作用;;四、作用于受体的药物分类;1. 竞争性拮抗药（Competitive antagonist）;2. 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist);二态模型（two model theory）;五、受体类型 (receptor classes);（一）G 蛋白耦联受体（G-protein-coupled receptors ）;（二）