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我做药品注册现场核查这些年 李慧芬 2015-05-30 内容提要  药品注册现场核查规定与要点  直击现场核查”中枪” 的问题  几点建议 相关法规的应“运”而生 1998年申报数量的异常 1999年原始资料大核查  1999年 《新药审批办法》  1999年 《药品研究和申报注册违规处理办法》 试行  1999年 《药品研究机构登记备案管理办法》试 行  2000年 《药品研究实验记录暂行规定》 逐步加强  2002年 《药品注册管理办法》 （试行）  2005年 《药品注册管理办法》  2005年 《药品注册现场核查及抽样程序与要求》 （试行） 接受挑战再次完善 05年底至06年初改剂型和仿制药的突击申报， 诱发2006年核查“风暴”  2007年 《药品注册现场核查要点及判定标准》  2008年 《药品注册现场核查管理规定》 …… 在与投机违法行为的博弈中发展完善！ 研制现场核查与生产现场检查  研制现场核查 ：是对药品注册申请的研制情况 进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申 报资料真实性、准确性和完整性的过程。  生产现场检查:是对药品注册申请批准上市前 的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其 是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。 研制现场核查要点  药学  药理毒理  临床试验  旨在提示现场核查的重点环节和关键要素。  目的：确认研究记录的真实性、准确性、完整 性 研制现场核查判定原则  研制情况及条件经实地确证，以及对研制过程 中原始记录进行审查，未发现证实性问题，且 与申报资料一致的，“通过”；  发现证实性问题或与申报资料不一致的，判定 为“不通过” 二、中枪的问题 真实性：  时间不实：制样、检验、图谱修改早于创建时间等  操作不实：随意编造、无中生有、以假充真  样品量不实：虚报样品试制量  数据不实：编造 或人为修改修饰  图谱不实: 一图多用  人员不实：张冠李戴 冒名顶替  …… 问题 一致性方面：  操作不一致  结果不一致  可能隐含真实性问题,处理起来很棘手 药学实验记录问题  实验记录原始性不足  涂改不规范  图谱标识不清  图表粘贴保存问题  审核 形同虚设  仪器使用记录：专项专用、异常整洁 问题 临床方面：遵守GCP、执行方案、数据统计  知情同意：内容、版本、签字、时间  受试者筛选：  试验药物管理：接收、发放、保存、处理  疗效：合并用药、  安全性：检查、AE/SAE  溯源： 建议 加强研究管理：  实验记录管理  试制样品管理  加强人员培训  研究质量控制 基本操作 委托研究  全面协调 实验基本操作要正确规范  新药研究的每一个数据都应该是准确可靠、可 以溯源的。  实验操作正确规范是保证试验数据和结果可靠 的基础。  应认真参考 《中国药品检验标准操作规范》， 避免操作不当导致结果不准确。 基本操作规范化  一些最基本的实验操作常被忽视： 熔点：温度计校准、载样、升温速度、结果 观察与记录。 溶解度：称量、溶剂量、操作、观察、记录、 结论等。 酸碱度：校准、温度、溶剂、浓度 干燥失重、炽灼残渣中的恒重 …… 基本操作规范化 含量测定  容量分析法：标准液的配制、标定 标准液的校正 温度的影响 称量、溶解、稀释、静置 滴定终点判断、读数、计算  HPLC法：系统适应性实验设计  VU法：波长、狭缝、溶剂、浓度、温度 新