性激素药理学.pptxVIP

性激素类药与避孕药;性激素类药;三种天然性激素结构;雌激素与孕激素的分泌 ---- 下丘脑－垂体－卵巢轴调节;雌激素;雌激素的生物合成途径;合成雌激素;雌激素的作用机制;雌激素的生理作用与药理作用;月经周期与激素的关系;代谢效应： 正性效应： 减少破骨细胞的活性与数量 → 减少骨的吸收 降低血浆肾素、血管紧张素转化酶、内皮素-1水平（长期使用）→ 软化血管； 升高HDL水平，轻度降低 LDL与胆固醇水平 → 降低动脉粥样硬化风险 负性效应： ↑胆固醇分泌、↓胆酸分泌→↑胆结石形成 ???凝血与纤溶途径 →↑静脉血栓的发病风险;60～70年代，无对抗雌激素治疗更年期综合症，增加子宫内膜癌风险 雌激素与孕激素合用，降低子宫内膜癌风险 子宫切除患者，可以单独使用雌激素 临床应用： 复方口服避孕药：炔雌醇20～35μg/d 激素替代疗法——更年期：炔雌醇5～10μg/d 口服避孕药的副作用远大于激素替代疗法 雌激素不良反应呈剂量依赖性; 更年期 Menopause;激素替代疗法;雌激素不良反应;雌激素拮抗药 ;SERMs的雌激素样作用具有组织选择性 SERMs的理想药理作用在于两方面： 在骨、脑、肝等组织产生雌激素样作用——有益作用 在乳腺、子宫内膜等组织产生抗雌激素样作用——有害作用;选择性雌激素受体调质(SERMs) ----他莫昔芬tamoxifen;Tamoxifen的抗雌激素样作用 抑制乳腺癌细胞的增殖 Tamoxifen的雌激素样作用 刺激子宫内膜细胞增殖 在骨具有抗吸收作用 降低LDL与脂蛋白水平，但是不增加HDL与甘油三酯水平 深静脉血栓风险增加2～3倍;Tamoxifen的临床应用 用于治疗绝经后妇女的(ER+)乳腺癌 在乳腺具有抗雌激素样作用 用于预防绝经后妇女的骨质疏松 减少破骨细胞的活性与数量;选择性雌激素受体调质(SERMs) ----雷洛昔芬raloxifene;孕激素Progestins;孕激素——孕酮 Progesterone;临床应用 ----progesterone 与雌激素合用 复方口服避孕药 激素替代疗法 其它用途： 功能性子宫出血 习惯性流产 不良反应： 恶心、体液潴留、乳房胀痛;孕激素受体拮抗剂 临床应用 堕胎药 (怀孕后49日内) FDA：与米索前列醇合用（成功率＞90％） 不良反应：严重子宫出血，持续8～17日 事后避孕药：防止着床 不良反应：呕吐、腹泻、腹痛;雄激素（Androgens）;雄激素的生理作用 在青春期男性 促进男性性征发育 增加肌肉大小、力量与速度 刺激红细胞生成 增强免疫功能;临床应用： 用于性欲低下男性的激素替代治疗 作为蛋白同化药物 逆转外伤或手术后的蛋白丢失 贫血 雄激素现已经被erythropoietin代替;作用机制： 一种孕激素，有微弱的阻断雄激素受体作用 负反馈抑制FSH、LH分泌 → 抑制雄激素分泌 临床应用： 治疗女性严重痤疮与多毛症 用于男性 男性性功能亢进 前列腺癌 不良反应多，少用;口服避孕药 Oral Contraceptives;小剂量口服避孕丸：孕激素 实际效率：90％～97.5％ 不规则出血 骨密度降低 LDL升高、HDL降低