医学遗传学生化遗传病.pptxVIP

第八章 生化遗传病;What Is Biochemical Genetics? ;Biochemical Genetics ;Biochemical Genetics ;The Early Landmark Events;血红蛋白病 血浆蛋白病 酶蛋白病 受体蛋白病 膜转运体蛋白病;血 红 蛋 白 病 Hemoglobinopathy;人类生化遗传病是首先从研究血红蛋白病开始 1866年 胎儿血红蛋白与成人不同 1925年 地中海区域陆续发现贫血患儿，后来被称作珠蛋白生成障碍性贫血，但习惯称之为地中海贫血 1904年 一黑人血液中发现了镰形红细胞 1910年 一例居住在芝加哥的西印度群岛男子患有严重镰形红细胞贫血;1917年 发现此类贫血患者红细胞在可在体外发生镰变 1927年 发现缺氧是镰变的重要条件，氧充足时恢复原貌 1949年 Linus Pauling等发现正常血红蛋白和镰形血红蛋白电泳速率有异，发表了《镰形红细胞贫血 一种分子病》论文 1956年，Ingram测定出了镰形血红蛋白的氨基酸取代。 全世界异常血红蛋白携带者有1亿多人;What is Hemoglobin? ;A hemoglobin molecule consists of four polypeptide chains: two α globin chains (shown in green and blue) and two β globin chains (shown in yellow and orange). Each globin chain contains a heme (shown in red). ;;;人类血红蛋白的分子结构;0 2 4 6 8 Birth 2 4 6 8 Months;Developmental Stage; 异常血红蛋白病的分子基础（1)单个碱基置换 ?错义突变：如镰形细胞贫血、不稳定血红蛋白病?无义突变：突变为终止密码使肽链合成提前终止 ?终止密码突变：肽链合成延长（2)密码子缺失或插入（3)移码突变：插入或缺失的碱基数不是3的倍数（4)融合基因：可能在减数分裂时同源染色体之 间错位配对引发不等交换引起两种非同源基 因的部分片段拼接;Sickle Cell Disease (HbS);镰形细胞贫血 （Sickle Cell Anemia）;Sickle Cell Disease;;发病机制及临床表现;Sickle Cell Disease;Sickle Cell Disease;Sickle Cell Disease;Sickle Cell Disease;Sickle Cell Disease; 纯合子症状严重，由于镰变引起血粘度增高，产生血管阻塞危象，可引起如腹部疼痛、脑血栓等，另有严重溶血性贫血及脾肿大等症状。杂合子不表现临床症状，可以引起红细胞镰变，称为镰形红细胞性状(sickle cell trait)。;问题：什么是HbC，HbM，Hb Bristol? HbS怎样治疗？如何产前检测HbS？;Sickle Cell Anemia (HbS): code 5~7;你理解了遗传选择的概念吗？;Thalassemia;Greek letter designates affected globin chain;Alpha Thalassemia;Fusion gene;;;Alpha Thalassemia; ? ?? ??1 ?2 ?1 5‘ 3’; ? ?? ??1 ?2 ?1 5‘ 3’;These occur less commonly than the deletion types.;Beta Thalassemia ;Nonfunctional mRNAs;Promoter mutants;Pathogenesis;Missense mutation Nonsense mutation Termination codon mutation Frame shift mutation Fusion gene Poin