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妊娠期血栓形成倾向及用药广州医科大学附属第三医院 药学部黄乐珊? 血栓形成倾向即个体容易发生血栓栓塞， 也称易栓症(thrombophilla)。是由于遗传缺陷或后天获得性因素出现凝血纤溶活性失衡，导致患者容易发生血栓形成的一类病症。易栓症定义? 是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识易栓症的分类?? 遗传性易栓症(Inheritedthrombophilia) 获得性易栓症(Acquiredthrombophilia) 遗传性易栓症 一、遗传性抗凝蛋白缺陷 1. 抗凝血酶缺陷(AT缺陷) 2. 蛋白C缺陷(PC缺陷) 3. 蛋白S缺陷(PS缺陷) 4. 凝血酶调节蛋白缺陷(TM缺陷) 5. 组织因子途径抑制物(TFPI)基因多态性二、遗传性凝血因子缺陷1. 抗活化的蛋白C症(APC-R) (因子V Leiden突2. 凝血酶原G20210A突变3. 异常纤维蛋白原血症4. 凝血因子XII缺陷？变)遗传性易栓症三、遗传性纤溶蛋白缺陷1. 异常纤溶酶原血症2. 组织型纤溶酶原活化物(tPA)缺陷症3. 纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)增多症4. 凝血酶活化的纤维蛋白溶解抑制物（TAFI)增多四、遗传性代谢缺陷1. 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)变异型677T（高同型半胱氨酸血症）2. 富组氨酸糖蛋白增多症3. 高脂蛋白a血症遗传性易栓症五、遗传性凝血因子水平升高：FVIII、IX、XI、vWF等因子六、血型非O血型遗传性易栓症的人种差异获得性易栓症一、易栓疾病 1. 抗磷脂综合征 2. 恶性肿瘤 3. 骨髓增生性疾病 4. PNH 5. 获得性抗凝蛋白缺乏 (肾病综合征) 6. 急性内科疾病二、易栓状态1. 高龄2. 长时间制动3. 创伤及手术4. 妊娠和产褥期5. 口服避孕药及激素替代疗法6. 肿瘤放化疗(CHF、严重呼吸疾病等)7. 炎性肠病7. 中心静脉插管8. 使用造血生长因子9. 血栓形成既往史获得性易栓症一、易栓疾病 1. 抗磷脂综合征 2. 恶性肿瘤 3. 骨髓增生性疾病 4. PNH 5. 获得性抗凝蛋白缺乏 (肾病综合征) 6. 急性内科疾病二、易栓状态1. 高龄2. 长时间制动3. 创伤及手术4. 妊娠和产褥期5. 口服避孕药及激素替代疗法6. 肿瘤放化疗(CHF、严重呼吸疾病等)7. 炎性肠病7. 中心静脉插管8. 使用造血生长因子9. 血栓形成既往史妊娠和产褥期血栓栓塞风险?妊娠期在生理上的和血流动力学上的改变增加了血栓栓塞的风险。?妊娠妇女患血栓栓塞性疾病的风险是非妊娠妇女的4到5倍?妊娠期血栓事件大约80%发生于静脉，占妊娠妇女的千分之0.5至2.0。?静脉血栓栓塞（包括肺栓塞)，在分娩中占有十万分之1.1的死亡率? 在美国占所有孕妇死亡的百分之九?在发展中国家，孕妇的主要死因是大出血?在发达国家，大出血多数能被成功救治和预防，而血栓栓塞性疾病成为死亡的主要原因之一。?约75-80%妊娠相关的静脉血栓栓塞由深静 脉血栓引起的，还有20-25%由肺栓塞引起?一半的静脉血栓栓塞是发生在妊娠期，而另一半发生在产后。?妊娠期发生的深静脉血栓，常见于左下肢妊娠期易栓症原因妊娠期在生理上的和血流动力学上的改变增加了血栓栓塞的风险?高凝状态?静脉淤滞增加?静脉血流出减少?下腔静脉和盆腔静脉由于子宫的增大和孕 妇活动减少而受到压迫?凝血因子的水平的改变妊娠期易栓症原因? 妊娠可引起静脉淤滞、血管损伤和血液高凝，是经典的血栓形成三要素? 妊娠后黄体酮增加引起静脉扩张、子宫压迫骨盆深静脉、右髂动脉压迫左髂静脉从而引起血液淤滞? 分娩可加重盆腔血管的损伤? 妊娠期多项凝血因子明显增高，如因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ，随着妊娠时间延长，抗凝蛋白S 降低，凝血因子片段 F1+2和 D- 二聚体等凝血和纤溶活性指标随之升高这些改变在妊娠早期即可出现，至产后 6 周方可恢复正常妊娠期易栓症原因既往的血栓病史? 妊娠期间静脉血栓栓塞复发的风险增加三到四倍，而且在所有妊娠期发生静脉血栓栓塞的人群中，15-25%的患者是病例易栓症? 曾在妊娠期和产后发生静脉血栓栓塞性疾病的妇女中，有20-50%存在易栓症? 反复流产? 获得性和遗传性易栓症都增加静脉血栓栓塞性疾病的风险妊娠期易栓症原因生理改变? 肥胖? 血红蛋白病? 高血压? 吸烟? 妊娠并发症（包括手术产）妊娠期易栓症原因个体最主要的孕期静脉血栓栓塞性疾病的高危因素?是既往的血栓病史?易栓症?妊娠和分娩及其他内科情况相伴的生理改变妊娠期易栓症原因妊娠期深静脉血栓栓塞性疾病（DVT）的诊断?有妊娠相关DVT的妇女中， 80%以上患者有以下两个常见初始症状：