心血管内分泌.pptxVIP

心血管的内分泌功能心脏的内分泌血管的内分泌血细胞的内分泌第一节心脏的内分泌功能心源性激素：心房肽、脑钠素、抗心率失常肽、内源性洋地黄素等内皮细胞产生的激素：内皮舒张因子、收缩因子、血管紧张素转换酶、血小板活化因子、血小板生长因子等神经调节肽：降钙素基因相关肽、神经肽酪氨酸、速激肽、血管活性肠肽、阿片肽等一、心房肽心房肽atriopeptin---ANP心钠素cardionatrin---ANF心房利钠多肽atrial natriuretic polypeptide(ANP)心房利钠因子atrial natriuretic factor(ANF)(一)心房肽分子结构基因：25000碱基对（三个外显子exon、二个内含子intron） exon转录心房肽前体原(preproANP)mRNA: 850碱基对 不翻译区:5’和 3’端 翻译 翻译区:456个碱基对preproANP:152个氨基酸: 信号肽—N端24个氨基酸 联络肽—N\C端之间 剪切、加工心房肽— C端28个氨基酸 ANP:28个氨基酸活性肽人α、β、γANP比较名称 分子量 氨基酸数 心房中含量 血浆中含量 半衰期 活性α-ANP 3000 28 50% 80% 2.5’ 强β -ANP 3000 56 10% 20% 10’ 1/4γ-ANP 3000 126 40% 20 ’ -1h 1/8(二)ANP的分布心脏:心房含量最高(人约10ug,大鼠约20ug) 心室含量是心房的1/100 心传导系含微量肺: 大静脉壁肌细胞和肺上皮细胞,含量是心房的1/1000神经系统:十分广泛,膈区和下丘脑含量最高；大脑皮质、中脑、纹状体、小脑、延髓、脉络纵等。内耳、胰腺、肾上腺等。血浆：成年人50-150pg/ml； 成年大鼠200-400pg/ml （三）ANP受体分布：心血管系统、肾上腺、肺、肾、神经系统、胎盘和免疫器官等。类型：B型：分子量120KD，与鸟苷酸环化酶(GC)相偶联，使GTP cGMP而发挥作用. C型: 分子量65KD,与ANP结合,延缓ANP降解.(四)ANP的作用利尿、利钠作用特点：一强二快三抗钙四是利钠调节肽 强：ANP利尿作用是速尿的500-1000倍 快：注射1-2’起效，持续1-2h 钙拮抗剂：增强ANP利尿作用 利钠：量效关系作用机制：①主要是增加肾血流量和肾小球滤过率；②抑制近曲小管、集合管和肾乳头对钠的重吸收；③影响球管平衡；④抑制醛固酮和抗利尿激素的合成及释放。2.扩管降压作用特点：①不依赖于内皮细胞的完整性，不受肾上腺素能和胆碱能受体阻断剂的影响，也不受前列腺素抑制影响； ②对动脉作用强，对静脉作用弱；对大血管作用强，对小血管作用弱； ③对生命重要器官作用强（肾、脑和肺）。机制：内源性钙通道阻断剂或拮抗剂舒张血管：ANP R结合 激活GC cGMP激活G激酶 抑制细胞膜Ca++转运 抑制Ca++通道 细胞 抑制肌质网Ca++释放 内Ca++浓度 血管舒张降低血压：利尿利钠；血管舒张；回心 量和心输出量下降。3.其他作用： 舒张肺A和支气管 调节脑脊液的产生及循环 促进性激素的分泌（五）ANP与临床心功能不全：血浆ANP水平升高 血浆ANP水平是衡量心功不全指标扩张性心肌病：ANP水平异常增高，为正常100倍；遗传性心肌病ANP水平降低；高血压：原发性高血压引起醛固酮增多症或心肌肥厚，血浆ANP水平增高，血浆ANP水平高低是衡量高血压并发心功能损害的指标。急慢性肾功能不全：血浆ANP水平明显升高，应用ANP治疗，排钠率增加34倍，肾滤过率增加5倍。肺疾患：应用ANP可治疗肺动脉高压其它:肝硬化、妊娠中毒症血浆ANP水平高于正常水平.二、脑钠素Brain natriuretic peptide,BNPBNP1988年日本Matsuo从猪脑内分离纯化的26个氨基酸组成的多肽，主要存在于脑内，心脏亦存在。功能与ANP相似，在高血压和高血压脑卒中的病人血浆BNP明显高于正常人。三、抗心律失常肽antiarrhythmic peptide,AAP是1980年Aonuma等从牛心房肌中分离、纯化出的一种生物活性肽，AAP由6个氨基酸组成，其序列为：甘-脯-4羟脯-甘-丙-甘，分子量470，是一种耐热、耐酸的肽。AAP在体内较稳定，其生物半衰期约10分钟AAP分布：