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内分泌学总论 山东大学第二医院内分泌科 陈诗鸿Endocrine System 内分泌系统脏器内分泌组织内分泌腺激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程脏器功能生长发育生殖衰老一、 内分泌概念的发展和更新(一) 内分泌系统的扩展经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统： 全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。一、 内分泌概念的发展和更新(二) 内分泌系统的范围神经－内分泌－免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质一、 内分泌概念的发展和更新(三) 内分泌系统的组成下丘脑－垂体－靶腺下丘脑与垂体的联系内分泌学发展三阶段腺体内分泌学 Organic Endocrinology组织内分泌学 Histological Endocrinology分子内分泌学 Moleculer Endocrinology二、 激素概念的发展(一) 定义：由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。二、 激素概念的发展(二) 激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身二、 激素概念的发展(三) 激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存二、 激素概念的发展(四) 激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素(五) 激素的分类1．按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，OXT(后叶储存)下丘脑释放激素:TRH, CRH,GnRH (LHRH, FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF(PIF)(五) 激素的分类垂体激素TSH，ACTH, LH，FSH , GH，PRL靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E ， P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素(SS)(五)激素的分类 2. 按化学特性分肽类/蛋白类激素 （ Peptide or Protein Hormone) TSH, PTH, ACTH, LH, FSH, Insulin, Glucagon, IGFs氨基酸类激素 （Amino Acid Hormone) T3, T4胺类激素（Amine Hormone） 儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺类固醇激素（ Steroid Hormone） 皮质醇，醛固酮，性激素， 1,25(OH)2 (五) 激素的分类3.按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于核受体的激素(六) 激素的作用机制 与膜受体结合G蛋白偶联 发挥生物效应（肽类激素、生物胺、前列腺素） 与膜受体结合 受体自身磷酸化 发挥生物学效应 （酪氨酸激酶） （生长因子家族、Insulin , IGFs）与核受体结合 与DNA特异序列结合 功能蛋白转录 （甾体类激素）(六) 激素的作用机制作用于膜受体的激素： 水溶性 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前 列腺素 无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能(六) 激素的作用机制膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应作用于膜受体的激素cAMP:E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADHProtein kinase activityInsulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, Calcium and/or phosphoinositidesE, NE, AT II, ADH, GnRH, TRH.Cyclic GMPAtrial naturetic hormone, nitric oxide作用于膜受体的激素Extracellular domains： 胞外段，与激素结合，又称配体结合区 ligand-binding domainTransmembrane domains: 跨膜区Cytoplasmic or intracellular domains: 胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区与G蛋白偶联的受体G蛋白循环G蛋白：有a, b 和g三个亚基组成 (a) 失活状态：, Ga 与 GDP 结合.(b) Ga 与激动剂-受体相互作用，释放 GDP.? 由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位(c)