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第二十章 作用于血液及造血器官药物第一节 抗贫血药 一、铁制剂； 二、叶酸； 三、Vit B12第二节 促白细胞增生药第三节 止血药(促凝血药)和抗凝血药 一、止血药（一）促进凝血因子生成药 （二）促进血小板生成药 （三）抗纤维蛋白溶解药 （四）收缩血管药 二、抗凝血药（一）抑制凝血过程药 （二）促进纤维蛋白溶解药 （三）抗血小板药第四节 血容量扩充药 第一节 抗贫血药 1.定义：贫血是指循环血液中RBC和HB量低于正常值的一种病理现象。2.正常值RBC HB 男4.5-5.5x1012/L 125-160g/L 女4.0-4.5x1012/L 115-150g/L3.诊断标准 成年男性 血红蛋白 120g/L 红细胞4.5x1012/L 成年女性 血红蛋白 110g/L 红细胞4.0x1012/L 贫血分类1. 缺铁性贫血 血液损失后铁过多、铁盐吸收不足， 红细胞呈小细胞低血色素性2. 巨幼红细胞性贫血 叶酸或维生素B12缺乏 红细胞呈大细胞、高血色素性 白细胞及血小板也有减少及形态异常。再生障碍性贫血 因感染、药物、放疗等多种因素 引起骨髓造血障碍，导致红细胞、粒细胞及血小板减少；治疗比较困难。一、铁制剂常用药物：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、富马酸亚铁等 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血（缺乏血红蛋白，红细胞内容物少，细胞变小），即缺铁性贫血。 【体内过程 】铁制剂 1. 吸收 （1）口服铁剂以亚铁（Fe2+）形式在十二指肠和空肠上段吸收。（2）影响吸收因素 促进吸收 胃酸（促溶解）；还原性物质维生素C、果 糖、半胱氨酸等有助于Fe+++→Fe++）； 妨碍吸收 胃酸缺乏（抗酸药）；高磷、高钙；鞣酸使 铁沉淀，四环素等与铁络合。铁制剂 【体内过程 】2.转运和分布：由转铁蛋白转运至肝、脾、 骨供造血或储存。3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。 需要量：一般1mg/天；行经妇女2 mg天； 妊娠4-5 mg/天。[作用用途] Fe3+与转铁蛋白结合复合物，再与胞浆膜上受体结合，通过受体介导的胞饮作用输送至造血组织，酸性环境下释出铁供造血或储存，而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。线粒体珠蛋白Fe3+血红素血红蛋白原卟啉当Fe3+缺乏时，血红蛋白合成障碍，导致缺铁性贫血。造成缺铁的原因：营养不良、需要量＞摄入量：妊娠 期、儿童生长发育期等；2.铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸 缺乏,长期慢性腹泻等)； 3.长期病理性失血如钩虫病、疟疾、痔 疮、月经过多等。 铁制剂应用 是治疗缺铁性贫血的特效药。 可用于各种原因引起的缺铁性贫血，但要注意消除病因； 治疗效果显著，P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3月。[制剂类型及选用]硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于 一般人的轻、中度缺铁性贫血。2.枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。3.右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。[不良反应]l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻；2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合， 硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；3. 肌注可致局部刺激疼痛；4. 过量可致铁中毒。 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁；对症处理等。 二、 叶酸 属于水溶性B族维生素，广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。少量可由结肠细菌合成，人体必须从食物中获得叶酸。 吸收部位：12指肠和空肠上部。 需要量：50-200μg/日；孕妇300-400μg/日 作用：食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。 叶酸缺乏则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使细胞DNA/RNA比值下降，出现细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。红细胞最为明显，数量减少，发育、成熟停滞，表现为巨幼红细胞性贫血。 而其他增殖迅速的组织（如消化道）细胞增生也受抑制，出现胃炎、舌炎、腹泻等症状。叶酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸还原酶5—甲基四氢叶酸B12 叶酸、 vit B12的代谢及它们的关系叶酸临床应用1.巨幼细胞性贫血：用于各种原因引起叶酸缺乏所 导致的巨幼红细胞性贫血； （1）营养不良或妊娠、婴儿期：叶