2008房地产估价师房地产基本制与政策全真试题.pptxVIP

第二章　药物的变质反应和生物转化; 在药物的生产、制剂、储存、调配和使用的各个环节均会由于药物的化学结构受到外界因素的影响引起变质反应。变质反应的直接结果是直接影响到药物的疗效，甚至危及患者的生命危险。所以了解掌握药物发生变质反应及其化学规律是非常重要的。;2006年8月3日上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名“欣弗”）因严重药品不良反应被国家食品药品监督管理局责令全国范围内紧急停用 。;欣弗事件 ;第一??　药物的变质反应;一、水解反应;( 一 )药物的水解过程; 再如:强酸弱碱盐盐酸地巴唑(1-3)在水中受热水解后析出地巴唑(1-4)沉淀. ;2. 酯类药物的水解 酯类药物包括无机酸酯类,有机酸酯类及内酯类药物, 他们均有水解性,水解产物为酸和醇.常见的酯类药物有:三硝酸甘油酯, 硝酸异戊酯, 阿司匹林, 等。 酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反应速度快并能完全水解。 ;碱性水解过程: ;3. 酰胺类药物的水解 酰胺类药物是氨或者胺的氮原子上的氢被酰基取代所形成的羧酸衍生物。 氨：NH3 胺：RNH2或R2NH或R3N类化合物 铵：NH4+类化合物。如:碳酸铵 (NH4)2CO3 ; 酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似, 酸碱(广义的)亦催化酰胺类药物的水解反应。 4、苷类药物的水解反应 首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物部分称为苷元。 如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。 ;;链霉素的水解过程： ;（二）影响药物水解的结构因素;1、药物本身化学结构的电子效应;2.水解离去酸酸性的强弱;3.邻助作用;4、空间位阻作用;（三）影响药物水解的外界因素;3、温度的影响 温度越高，药物的水解反应速度越快 一般，温度每升高10℃，反应速度增加2-4倍。 4、重金属离子的影响 一些重金属离子如：Cu2+, Fe2+, Zn2+等可以促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配合剂乙二胺四醋酸二纳（EDTA-2Na）。 重金属离子来源于哪里呢？ 主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们是以微量杂质的形式存在于药物当中。;二、药物的自动 氧化反应;二、药物的自动 氧化反应;二、药物的自动 氧化反应;二、药物的自动 氧化反应; 6 呋喃类药物 在空气中易水解生成成黑色聚合物 ;三、药物的异构化反应;几何异构化的例子： 如:维生素A在长期储存时即可发生顺反异构化，生成4-顺式异构体(1)和6-顺式异构体(2)。改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。;四、二氧化碳对药物质量的影响 CO2在空气中约占0.03%，其在水中有一定的溶解度，与水作用形成H2CO3， H2CO3又会电离为H+、HCO3-、CO32-等离子，这些离子都会直接影响药物的稳定性。 CO2的影响作用包括有四点： 1、改变药物的酸碱度；; 2、促使药物分解变质； 3、导致药物产生沉淀： CO2导致药物水溶液发生沉淀的原因有两种：①CO2可以降低溶液的PH值，使一些酸性低于碳酸的弱酸性强碱盐析出游离的难溶弱酸 ② CO2可溶于含水液体药物中与某些金属离子结合成难溶的碳酸盐。如：葡萄糖酸钙口服液，长期放置会发生沉淀或浑浊。 ;第二节 药物的生物转化;一、生物转化与药物活性;4、有无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物。如：利尿药呋塞米在体内氧化后在原结构呋喃环上形成了环氧化物 Ⅰ Ⅱ Ⅱ、可参与肝脏蛋白结合导致肝坏死 ;5、经生物转化改变药物的药理作用 如精神类药物异烟酰异丙肼 异烟酰异丙肼 异烟酰 异烟肼失去前者原有的疗效而具有抗结核作用。;二、生物转化的类型 虽然药物的种类很多，化学结构各异，但药物在体内的生物转化类型以氧化、还原、水解及与内源性物质结合反应最为常见。 药物在体内发