影响药物作用因素与合理用药.pptxVIP

第四章 影响药物作用因素与合理用药;文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。 众所周知，医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。 其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂，用药方案，机体状态和环境等)下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。;在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素，研究用药的个体化(individualization)，才能得到良好效果。 本节将能影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面略加讨论。;一、药物方面的因素 ;（一）药物的剂量;（二）药物的剂型;药物剂型; 给药途径和反复用药的影响 (一)给药途径 iv肌内皮下口服 (二)用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的的药物宜服用，可减少对胃肠道的刺激 催眠药宜在睡前服用。;（三） 药物相互作用;;3 影响药物代谢 加速药物代谢：苯巴比妥可加速降血糖药、可的松、保泰松或苯妥英钠代谢 减慢药物代谢：氯霉素或异烟肼减慢巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或双香豆素类 单胺氧化酶抑制剂可延缓拟交感胺类代谢 ;4 影响药物排泄 酸性药：水杨酸类、对氨基水杨酸、保泰松、磺胺类、苯巴比妥等 碱性药：可待因、奎尼丁、哌替啶等 竞争分泌：如丙磺舒和青霉素 ;（1）协同作用 合并用药作用增加总称协同作用。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 药理效应相加：如阿司匹林与对乙酰氨基酚；抗高血压药物 毒性反应加大：如庆大霉素与链霉素;增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 青霉素 丙磺舒 增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。 可卡因 去甲肾上腺素;（2） 拮抗作用 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和 ;生化性拮抗：如苯巴比妥能诱导肝药酶，使保泰松、苯妥英钠的代谢加速，效应降低。 化学性拮抗：如络合作用。重金属中毒可用二巯基丙醇解救，两者形成络合物而排泄。;（三）制药工艺问题 （四）复方制剂(成药)问题;二、机体方面的因素; (1)老年人：老年人的主要器官功能有所减退。 例如，肝代谢某些药物的能力可能降低，肾小球滤过率和肾小管分泌功能均有所下降，故应用相同剂量的药物时老人的血药浓度要比青年人高，半衰期则延长，有的药物可相差数倍。; (2)儿童：儿童，特别是幼儿，身高体重均较成人为小，不能按成人剂量用药，这是不言而喻的。但儿童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都与成人有所不同，而且正处于生长发育阶段，多种功能参数存在着年龄依赖性的发展变化，因此，儿童用药不能将成人剂量简单地按体重比例递减。 ; 2.性别 女性一般体重较男性为轻，肌肉较男性为少，用药量相同时作用可能有强弱之别。女性体内脂肪所占比例较男性为大，脂溶性药物的分布也会有所不同。 女性有妊娠、分娩、哺乳等特殊问题，有一些特殊的用药注意事项 。;影响性器官的药物如脑垂体后叶制剂催产素等在女性可收缩子宫；峻泻药和其它对肠道有刺激性的药物可能引起骨盆充血和增强子宫收缩，可导致月经增多，孕妇可能导致流产；性激素类药物对两性的作用也当然有区别;许多育龄女性经常应用口服避孕药。 必须考虑这些口服避孕药与拟用药物是否发生相互作用。某些口服避孕药有药酶抑制作用或诱导作用，可以影响诸如安定、强的松龙、茶碱、丙咪嗪等的代谢清除过程。 有药酶抑制作用或药酶诱导作用的药物也能影响避孕药的代谢消除过程，从而影响口服避孕药的效果或引起不良反应。;营养不良者体重轻，脂肪组织少，血浆蛋白含量低，会影响药物的分布和与血浆蛋白的结合量，可使药物血浓度及血中游离药物浓度较高。 严重营养不良者药酶含量较少，肝代谢药物的功能欠佳，药物灭活慢，因而药物可能显示更强的作用。;严重营养不良者全身状况不佳，应激功能、免疫功能、代偿调节功能均可降低，又可能影响药物疗效的发挥，而不良反应则较多。 因此，对营养不良的病人用药时，除应考虑剂量适当外，还应注意补充营养，改善全身状况，以求提高疗效。 ;精神因素对药物作用确实可有明显影响。 例如，安慰剂(placebo)有时也能产生疗效，其机制未阐明。病人对医护人员的信任和本人的乐观情绪可对疗效产生良好的正面影响。假如医患关系和本人情绪的情况与此相反，则可能降低疗效，甚至带来不良后果，成为医源性疾病的原因之一。医护人员应该重视这一因素的影响，恰当地发挥其积极作用。;在评价药物的疗效时，又应尽量排除精神因素的干扰。例如，必须设置对照组和采用单盲法或双盲法等，以便得出确切的结论。 ; 5．疾病因素 ;各种原因引起的低白蛋白血