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白细胞介素 -21 研究进展 摘要：白细胞介素 -21(Interleukin21 ，IL-21) [1] 是一种新发现的细胞因子， 主要由活化的 CD4 + T 细胞分泌，与 IL-2 、 IL-15 、 IL-4 等细胞因子具有高度同源性。 IL-21 的受体广泛分布在脾、胸腺、 淋巴结等器官和组织，可调控 T 细胞、 B 细胞增殖，增强自然杀伤（ NK ）细胞等的活性。并促进机 体由先天性免疫向适应性免疫的转变。本文就 IL-21 及其受体的产生、分子结构、生物学作用及与 疾病关系的研究进展作一综述。 关键词： 白细胞介素 -21 ；生物学作用；疾病 白细胞介素 -21 （ IL-21 ）是最近命名的Ⅰ型细胞因子，由活化的 CD+4T 细胞合成，包括 133 个 氨基酸残基和 4 个螺旋结构 [2] ，与 IL-2 、IL-15 同为细胞因子受体 γ c 家族的单链蛋白质 [3] 。 IL-21 通过特异性结合 IL-21R 介导多种生物学效应 :IL-21 对不同阶段的 B、T 淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细 胞均起作用，在特定的刺激物存在时，可促进 B、 T 淋巴细胞和 NK等细胞增殖。近年的研究证实， IL-21 及其受体选择性地在淋巴组织特别是 NK细胞、 B 淋巴细胞、 T 细胞、树状突细胞、巨噬细胞 和内皮细胞中表达 [2] ，参与对多种免疫细胞的调节，尤其与 NK细胞的功能调节密切相关，是 NK细 胞发挥抗肿瘤作用中起关键作用的因子。可见， IL-21 有望成为临床一个重要的免疫治疗药物。 1 IL-21 的分子结构和基因 IL-21 基因定位于人染色体 4q26-q27 ，与 IL-2 、IL-15 在同一染色体上，距 IL-2 基因大约 180 kb，距 IL-15 则较远 [4] 。Asao 等 [5] 报道 IL-21cDNA 共 642 个核苷酸，其中自 42 位至 535 位核苷酸为 编码区，美国国立医学图书馆的注解组报道 IL-21cDNA 为 617 位核苷酸，去除了最后 25 个核苷酸。 IL-21 开放阅读码框编码 162 个氨基酸的多肽前体，在 31 位 G1y处被酶切后形成 131 个氨基酸残基 成熟的 IL-21 蛋白质。 成熟的 IL-21 含有四螺旋族细胞因子结构域， 该结构域与 IL-2 、IL-4 、IL-15 的四螺旋族细胞因子结构域有较高的同源性。 IL-21 与 IL-15 在相同的位置有两对相同的半胱氨酸， 其中一对在 IL-2 、IL-4 、GM-CSF中具有保守性，另一对则为 IL-21 与 IL-15 所特有，表明 IL-21 与 IL-15 是结构上最相近的细胞因子。并且机体在正常情况下， IL-21 的表达量很少，在模拟 T 细胞活 化的条件下可诱导 IL-21 的高水平表达。 IL-21 的生物学活性 2.1 对 T 细胞的作用 IL-21 能明显增强抗 CD3mAb诱导的 T 细胞增殖，并增加 + 细胞的活化、增殖和效应功能， CD8T 但在不同 T 细胞亚群或在不同状态下 IL-21 的反应不一致 , 它可和 IL-4 、IL-6 等一起诱导 Th 细胞向 Th2 应答分化，抑制 Th1 应答，调节 Th1/Th2 的比例 , 保持机体的免疫自稳平衡。 IL-21 可促使 T 细 胞分泌 IFN- γ ；IL-21 能通过 STAT4途径来抑制天然 T 前体细胞 IFN- γ 的产生， 抑制 IFN- γ 对前体 [6] [7] 细胞、成熟外周血 T 细胞的增殖，在无抗 CD3抗体的刺激下， IL-21 与 IL-2 、 IL-15 、 IL-7 协同作 用可促使外周血 T 细胞增殖； IL-21 能影响 T 细胞初次免疫应答及效应 T 细胞的功能，在再次免疫 应答过程中， IL-21 单独作用或者与 IL-2 、IL-15 协同作用可增强细胞毒性 T 细胞的胞毒活性并促 其分泌 IFN- γ ， IFN- γ 可上调肿瘤细胞表面 MHCI 类分子的表达，增强对杀伤细胞的敏感性，同时 hi + T 细胞表面的一些受体复合 IL-21 也能拮抗 IL-15 介导的 CD44 CD8记忆 T 细胞的增殖，并抑制记忆 物 ( 如 IL-2 、 IL-15 、 IFN- γ 受体 ) 的表达。 Eberl 等 [8] 的研究表明 IL-21 能诱导 Vγ9/V δ 2T 细胞形 + CD62L、CD81和 CCR7，但不分泌 TNF-α 、 IFN- γ 或 IL-4 。 成 CD45RO记忆性 T 细胞，其主要表达