晚期肾癌田晓军.pptxVIP

肾癌的靶向药物治疗北京大学第三医院泌尿外科田晓军1.晚期肾癌的治疗现状2.靶向治疗的药理基础3.靶向治疗的用药方案4.靶向治疗药物的副反应肾癌 ：最致命的恶性肿瘤之一中国每年新增肿瘤患者约260万，因晚期肿瘤死亡约180万1肾癌是泌尿系统最致命的恶性肿瘤之一2约占成人全身恶性肿瘤的2-3%3位列泌尿系统肿瘤第2位2美国，2010年4新增：58,240例死亡：13,040例中国，2002年3肾及泌尿系其他恶性肿瘤发病人数：49,007例中国肾癌发病率呈逐年上升趋势肾癌发病率与年龄呈正比，且趋向年轻化发病年龄1多超过40岁中位发病年龄：65岁近年来肾癌的发病年龄有提前趋向1发病率随年龄增长而增加1男女发病比例约：2：11城市地区高于农村地区2肾癌的主要组织学类型透明细胞癌(80-90%)乳头状癌(10-15%)嫌色细胞癌(4-5%)肾癌的主要组织学类型晚期肾癌的症状肾脏肿瘤往往缺乏早期临床表现多数患者仅表现出后1/2项症状，3项都有者约占10%“肾癌三联征”：病变发展到较晚期的症状血尿疼痛腹部包块确诊时已出现远处转移根治术后出现复发/转移晚期肾癌5年生存率肾癌的转移率及生存率循环肿瘤细胞与肿瘤进展密切相关肿瘤侵犯到血管可能导致转移1循环肿瘤细胞与肾癌的同时性转移相关2即使手术切除肿瘤，仍无法迅速清除循环肿瘤细胞3存在循环肿瘤细胞的肾癌患者预后更差接受肾癌切除术后，如存在循环肿瘤细胞的患者2年生存率60%，显著低于不存在循环肿瘤细胞的患者晚期肾癌的六大临床特征临床特征5年癌症特异性生存是否判断为“晚期”远处转移116%√同侧肾上腺受侵221%√穿透肾周筋膜320.2%√侵犯腔静脉(3b,3c)122.2-37.3%√区域淋巴结转移431.6%√原发肿瘤病灶7cm且伴坏死559.8%可能晚期肾癌可手术不可手术术前药物治疗术后药物治疗药物治疗晚期肾癌的治疗选择手术治疗肾原发病灶1.切除肾脏原发灶可提高干扰素和白介素的疗效2.缓解疼痛、血尿等症状，提高生活质量转移病灶 对孤立性转移灶，身体状况好时可同期或分期手术术前药物治疗的目的缩小肿瘤体积，使无手术根治指征的患者降级至能够施行手术切除术后药物治疗的目的有利于患者术后免疫功能恢复增强机体抗肿瘤能力消灭残留癌细胞减少复发提高近期生存率延长生存期控制肿瘤生长控制药物毒性延长患者生存mRCC的现状及治疗目标初诊患者中25%-30%为转移性肾癌患者接受肾癌根治术的患者中约30%后发生转移2转移性肾癌患者5年生存率10%2转移性肾癌的治疗目标mRCC药物治疗发展史上的重大事件靶向治疗的时代由此到来……年份大事件1980s细胞因子与免疫治疗：IL-2与 IFN-α首度证实有效11990s基于II期研究数据，高剂量IL-2*获得FDA批准细胞因子时代年份大事件2005.12FDA批准索拉非尼2006.1FDA批准索坦2007FDA批准替西罗莫司2009FDA批准贝伐单抗+IFN-α/ 依维莫司 / 帕唑帊尼靶向治疗时代常用的临床研究终点概念－总生存期总生存期 (OS)：从随机化到因各种原因死亡的时间，且是按拟定治疗的人群计算，属于不基于肿瘤测量的终点优势最可靠的癌症终点当研究能充分评价生存期时，通常是首选终点精确可测，依据充分，不会出现偏倚劣势随访时间较长后续治疗可能混淆生存期的分析常用的临床研究终点概念－无进展生存期无进展生存期 (PFS)：从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间，属基于肿瘤测量的终点之一优势反映肿瘤生长，又可在正式生存期获益之前进行评价 (时间较短)不会受到后续治疗的混淆对于指定的样本量，其受到的影响大于OS受到的影响 (更加准确)劣势通常没有足够的数据对生存期和PFS的相关性进行评价由于数据缺失等原因，容易造成偏倚常用的临床研究终点概念－客观缓解率客观缓解率 (ORR)：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，完全缓解(CR)加上部分缓解(PR)之和直接衡量药物抗肿瘤活性的指标可以其显著性、缓解持续时间与完全缓解率进行评估疾病稳定可以反映疾病的自然进程，而肿瘤缩小则是直接疗效常用的临床研究终点概念－实体肿瘤疗效评估标准RECIST标准可测量的病变：肿瘤最大径用常规方法测量大于或等于20mm，螺旋CT测量大于或等于10 mm靶病变：对于存在多个可测量病变的，记录基线大小，作为评估基础。单个器官的可测量病变最多记录5个，多个器官的可测量病变最多记录10个。这些病变称为疗效评估的靶病变完全缓解 (CR)：指所有靶病变完全消失部分缓解 (PR)：靶病变最大径之和缩小大于或等于30%进展 (PD)：靶病变最大径之和增大大于或等于20%或出现新病灶稳定 (SD)：变化处于部分缓解和进展之间常用的临床研究终点概念－实体肿瘤疗效评估标准WHO标准可测量的病变CR：肿块完全消失，