毒物体内转化.pptxVIP

内容概要;一、毒物在体内动态过程;Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion;;二、生物膜和生物转运;膜结构示意图; S. J. Singer G. Nicolson 1972　根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果，提出了“流动镶嵌模型”。 ;（1）类脂（Lipid):质膜结构的分子骨架，主要是磷脂;磷脂性质:在水环境中形成的双分子层（Bilayer）是;例证：水溶液中：超声 磷脂酰胆碱+卵磷脂 脂质体; （2）膜蛋白：与磷脂双分子层结合， 执行各种功能： 运输载体：各种分子泵，离子泵； 酶：催化剂、膜反应； 受体：接收和传导 化学信号； 连接：连接细胞骨架与胞外基质的分子结构。 ;流动镶嵌模型;质膜（plasma membrane) 内质网(endoplasmic reticulum) 高尔基体（Golgi body) 溶酶体（lysosome) 线粒体（mitochondria) 叶绿体（chloroplast) ;细胞超微结构;二、生物膜和生物转运 （视频）;影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。 脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时脂相和水相的溶解度比值。; 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血液循环的过程。 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、 胃肠液的pH值、胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响 ;小肠壁结构图;二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： 气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度差。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底 四、其它：注射; 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均??。 影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 如 ： 铅 ;一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 二、特殊的屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 其他屏障 ;第三节 分 布;第三节 分 布;;第三节 分 布; 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管重吸收 肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄 肠肝循环 （毒理学意义） 肺排泄 其他：乳汁排泄 ;排泄机理;（二）经肝脏排出 毒物?肝实质细胞?胆汁?肠道?粪便排出或进入肝肠循环 1、肝细胞?胆汁：主要为主动转运 2、胆汁?小肠? ： a、肝肠循环（enterohepatic cycle)： 脂溶性毒物被重吸收，经门静脉回到肝脏?再次随胆汁分泌，形成循环。 ?延长毒物在体内的停留时间,毒性增加; （三）经呼吸道排出 一些气体和挥发性物质：主要通过简单扩散