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基于2014 ESMO指南，优化mCRC总生存 主要内容 ESMO指南的亚群及治疗目标 每个亚群指南推荐的变化 整体治疗策略 RAS状态在治疗中的地位 其他靶向药物更新 不同治疗目标对应不同强度的治疗 Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9. 主要内容 ESMO指南的亚群及治疗目标 每个亚群指南推荐的变化 整体治疗策略 RAS状态在治疗中的地位 其他靶向药物更新 指南推荐变化－0组 Schmoll HJ, et al. Ann Oncol 2012; 23:2479-2516. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9. New EPOC研究 Bridgewater, et al. ESMO 2014. Abstract 542P 指南推荐变化－1组 Schmoll HJ, et al. Ann Oncol 2012; 23:2479-2516. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9. 治疗目标：缩小肿瘤、争取手术机会 两个靶向药物ORR是否存在差异？ 1. Heinemann, et al. Lancet Oncol 2014 2. Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. CALGB 804051 贝伐珠单抗 vs 西妥昔单抗 FIRE 32 西妥昔单抗 vs. 贝伐珠单抗 KRAS WT (n=1137) KRAS WT (n=592) RR (%) 57.2 vs 65.6 (p=0.02)* 仅733例患者评估 62 vs 58 (OR 1.18, p=0.183) [主要终点] 独立评估：66.5 vs 55.6 (OR 1.58, p=0.016) RAS WT (n=670) RAS WT (n=430) RR (%) 56.0 vs 68.8 (p0.01)* 65.3 vs 58.7 (OR 1.33, p=0.18) 独立评估：72.0 vs 56.1 (OR 2.01, p=0.003)* TRIBE：比较贝伐珠单抗分别联合FOLFOXIRI与FOLFIRI的III期研究 主要终点：PFS 次要终点：缓解率，二次R0切除率，OS，安全性，生物标志物评价 Falcone A, et al. 2013 ASCO Abstract 3505. TRIBE：缓解率和转移灶切除率 Falcone A, et al. 2013 ASCO Abstract 3505. FOLFIRI + Bev (n=256) FOLFOXIRI + Bev (n=252) P ORR (%) 53 65 0.006 CR (%) 3 5 PR (%) 50 60 SD (%) 32 25 PD (%) 11 6 未评估 (%) 4 4 FOLFIRI + Bev (n=256) FOLFOXIRI + Bev (n=252) P 根治性目的的二次手术(%) 21 26 0.210 R0切除 (%) 12 15 0.327 仅肝转移亚组 n=46 n=59 根治性目的二次手术(%) 41 39 1.000 R0 切除(%) 28 32 0.823 指南推荐变化－2组 VEGF = 表皮生长因子受体 Schmoll HJ, et al. Ann Oncol 2012; 23:2479-2516. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9. FIRE-3：主要数据结果 总缓解率 (%) 西妥昔单抗 贝伐珠单抗 KRAS-WT患者*的ORR 研究者评估 *在 EU，西妥昔单抗的适用于RAS-WT mCRC患者 CI = 置信区间; HR = 风险比; OR = 比值比; PFS = 无进展生存期 Heinemann, et al. Lancet Oncol 2014 CALGB/SWOG 80405: 主要研究终点OS并无差异* 治疗组 n (事件) ― 化疗 + 西妥昔单抗 578 (375) ― 化疗 + 贝伐珠单抗 559 (371) 0 时间 (月) 12 24 36 48 60 72 84 OS 估计值 1.0 0.75 0.50 0.25 0 29.0 (95% CI: 25.7–31.2) 29.9 (95% CI: 27.0–32.9) HR=0.925 (0.78–1.09) p=0.34 *ITT 人群 = KRAS WT mCR