皮质激素类药物.pptxVIP

一. 肾上腺皮质激素二. 糖皮质激素的生物学作用三. 糖皮质激素的药理作用四. 糖皮质激素的临床应用五. 糖皮质激素应用的不良反应六. 促皮质素及皮质激素抑制药一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）外 内肾上腺皮质二、化学结构及构效关系基本结构为 甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基肾上腺皮质激素基本结构盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱第一节 糖皮质激素目的与要求?掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。重点、难点?重点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。?难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。 生理效应 糖代谢---升高血糖（糖原合成 ） -过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢---负氮平衡（分解增加，合成抑制）过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 脂肪代谢---促进分解，抑制合成 脂肪重新分布-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5. 对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7. 在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。药理作用1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。作用特点：(1) 作用强大(2) 抑制各种原因炎症(3) 抑制炎症不同阶段 表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应炎症过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫炎症介质GCS细胞因子病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）GCS炎症介质细胞因子病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期）2.免疫抑制作用与抗过敏作用 能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。 能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。 3.抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力。4.抗休克作用 超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 稳定溶酶体膜(membrane of lysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor，MDF)的形成。 降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；提高机体对细菌的耐受能力。? 提高机体对细菌内毒素耐受力毒素?溶酶体① 缩血管活性物质血管痉挛?心肌抑制因子MDF心肌收缩力① ?微循环血流动力学紊乱休克5.其他作用 退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少中枢神经系统减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡体内过程 口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不