第41章­抗结核病药与抗麻风病药.pptVIP

抗结核病药与抗麻风病药 抗结核病药 第一线药物：疗效高，不良反应少 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 链霉素、吡嗪酰胺 第二线药物：抗菌作用弱或毒性较大或 临床验证不足 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、利福定 利福喷丁、卡那霉素、阿米卡星等 主要作为备选药物。 异烟肼 疗效高、毒性小、方便、价廉，首选药 口服吸收快而完全，分布广泛，容易渗入病灶 对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌，抗菌力强 单用易产生耐药性，耐药菌致病力降低 异烟肼 结合b-酮脂酰载体蛋白合成酶 分枝菌酸合成 最好的第一线抗结核病药 不良反应：与剂量有关，治疗量下低 神经系统毒性 过敏反应 肝毒性 肝药酶抑制剂，影响其他药物 利福平 广谱抗生素：对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、大多数革兰阳性、某些革兰阴性细菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑制作用。杀菌剂 作用机制： DNA依赖性RNA多聚酶的b-亚单位结合，抑制细菌的RNA合成起始阶段，阻碍mRNA合成。 利福平 临床应用： 结核病、麻风病及耐药金葡菌感染、沙眼。 不良反应：较多，但发生率不高 利福平为肝药酶诱导剂， 乙胺丁醇 对各型结核分枝杆菌具高度抗菌作用 杀菌剂 分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶抑制剂 胞壁受损 不良反应很少 视神经炎 胃肠道反应 高尿酸血症 年幼且色觉分辨不清者慎用 应用原则 早期用药、联合用药、足量用药、规律用药和全程用药五项原则 早期用药：药物易渗入，细菌对药物敏感 联合用药：提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生 足量、规律和全程用药 抗麻风病药 氨苯砜、利福平和氯法齐明等 应采用多种药物的联合化疗，以减少耐药性的发展及缩短疗程 * * 结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见 抗结核病药（antituberculosis agents）根据临床的应用情况可分为两大类。第一线药物疗效高，不良反应少，患者较易接受；其中包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素和吡嗪酰胺；大多数结核病患者用一线药物可以治愈。第二线药物包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、利福定、利福喷丁、卡那霉素、阿米卡星等；因这些药物的抗菌作用弱或毒性较大或临床验证不足，主要作为细菌对第一线抗结核药产生耐药性或患者无法使用第一线药物时的备选药物。 * 异烟肼 isoniazid（雷米封） 疗效高、毒性小、口服方便、价廉，是抗结核病的首选药。 【药动学】口服吸收快而完全，1~2h后血药浓度达高峰。吸收后广泛分布于各种体液、组织器官及巨噬细胞内，脑膜炎病人的脑脊液中药物浓度与血浆中相似，容易渗入纤维化或干酪样结核病灶中。药物经较长时间积累，可使病变组织中药物的含量高于抑菌所需浓度。异烟肼大部份在肝中代谢为乙酰异烟肼和异烟酸等，代谢物及小量原形药最终由肾排泄。 异烟肼乙酰化的速率受患者遗传因素影响，并随人种及个体而有所不同，分为快代谢型和慢代谢型。中国人中快代谢型者占49.3%，慢代谢型者占25.6%；白色人种中慢代谢型占50%~60%。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，尿中游离异烟肼亦较多，t1/2约3h；而快代谢型者t1/2约1h。由于异烟肼相对毒性较低，快代谢型者使用足量药物时的疗效与慢代谢型者相等。肝功能受损者药物t1/2可延长。 【抗菌作用】异烟肼对结核分枝杆菌具有高度选择性，抗菌力强（MIC 为0.025~0.05mg/ml），易穿透入细胞内。对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌皆有杀菌作用，但对后两种繁殖态势菌的作用不如利福平或吡嗪酰胺。单用时结核分枝杆菌易产生耐药性，耐药菌的致病能力也降低，但与其他抗结核病药无交叉耐药性。与其他抗结核病药联用可延缓耐药性产生，并增强疗效。 异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶（catalase-peroxidase）激活，成为活性型异烟肼。活性型异烟肼通过共价键与细菌的b-酮脂酰载体蛋白合成酶（b-ketoacyl carrier protein synthetase）形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。分枝菌酸为分枝杆菌细胞壁的重要组成部份，只存在于分枝杆菌中，故异烟肼对结核分枝杆菌具高度选择性，而对其他细菌无作用。 【临床应用】是最好的第一线抗结核病药。除预防用药时可单独使用外，对各种类型结核病均应与其他第一线药物联合应用。 【不良反应】发生率与剂量有关，一般治疗量下发生率低。 1. 神经系统毒性 周围神经炎多见于剂量大、维生素B6缺乏者及慢乙酰化型患者。表现为四肢感觉麻木、反射迟钝、共济失调，随后出现肌肉萎缩。发生的机制系由于异烟肼促进维生素B6从肾脏排泄，导致机体维生素B6缺乏