探寻中国患者降脂之路.pptVIP

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2020-02-17 发布于浙江
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探寻中国患者降脂之路.ppt

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* * * * * 在当前常用他汀中，大部分他汀，如洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀均经CYP450 3A4代谢，而普伐他汀通过硫酸酯化作用转化代谢，而瑞舒伐他汀90%原形代谢，仅有约10%经CYP450 2C9代谢。 * * 可定?在pH 7.4时测得的logD值为－0.33，远低于其它已上市的他汀类药物（约在1.1～1.7间）。 * * * 他汀降脂的作用机制 Stancu C, Sima A. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87. 乙酸肝脏 HMG-CoA还原酶抑制剂抑制作用 HMG-CoA还原酶胆固醇胆汁酸 LDL受体上调受体数量及活性 LDL VLDL 减少VLDL的合成和释放血液强化降低LDL-C的需求促进了他汀的发展 Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26. 瑞舒伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀 1987年 1988年 1989年 1997年 2003年 1994年氟伐他汀辛伐他汀 ↓LDL-C* 38% 亲水性 NO 不依赖CYP450 3A4代谢 NO 1988年辛伐他汀——第一个“重量级”的他汀 Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. http:// *20mg/d时的效应 1个部位与HMG CoA结合 1989年普伐他汀——药代动力学特性明显改善普伐他汀 ↓LDL-C* 38% 亲水性 YES 不依赖CYP450 3A4代谢 YES *40mg/d时的效应 Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. http:// 1997年阿托伐他汀——推动他汀强化降脂治疗阿托伐他汀 ↓LDL-C* 41% 亲水性 NO 不依赖CYP450 3A4代谢 NO *20mg/d时的效应 Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. http:// 与HMG CoA结合部位达到3个不同他汀在疗效及药理学特性上或多或少存有缺憾辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀 ↓LDL-C 38% （20mg时效益） 38% （40mg时效益） 41% （20mg时效应）亲水性 NO YES NO 不依赖CYP450 3A4代谢 NO YES NO Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. 到底有没有一种他汀能够疗效与安全性兼顾，更好满足临床需求？疗效和安全能否兼得？ 2003年瑞舒伐他汀——疗效和药理学特性进一步完善瑞舒伐他汀 ↓LDL-C* 5mg：41% 10mg：47% 20mg：55% 亲水性 YES 不依赖CYP450 3A4代谢 YES *20mg/d时的效应 Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. http:// 与HMG CoA结合部位高达4个可定?10mg强效降LDL-C达46%，20mg降LDL-C疗效超过50% STELLAR研究是一项为期6周、多中心、随机开放、平行研究，共纳入2431例轻中度高胆固醇血症患者，比较各剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平的疗效与安全性。 Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92:152-60. *** ： p0.001，与可定? 10mg 比 ^^^： p0.002，与可定? 20mg 比 *** *** *** LDL-C自基线变化 (%) 0 -10 20 -30 -40 -50 -60 10 mg -5 -15 -25 -35 -45 -55 20 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg ***