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三阴性早期乳腺癌治疗进展仅在HCPs要求的场合下使用仅供医学、药学专业人士参考资料编号：P-XEL-2013.12-016 Valid Until 2015.12声 明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。卡培他滨在中国的乳腺癌适应症为：乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2 阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。贝伐珠单抗目前在中国没有乳腺癌适应症仅在HCPs要求的场合下使用仅供医学、药学专业人士参考?P-XEL-2013.12-016 Valid Until 2015.12目录三阴性乳腺癌的生物学特性三阴性早期乳腺癌的化疗药物早期TNBC目前化疗药物使早期TNBC进一步获益的探索三阴性乳腺癌的靶向治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的定义Luminal ATNBCHER2+Basal Like 1Luminal BTNBC为ER/PR阴性，缺乏HER2过表达 或基因扩增 的一类乳腺癌亚型2，占乳腺癌总体人群的10-17%71-90%的TNBC是Basal like, 77%的Basal like是TNBC 3约90%的BRCA1突变携带者表现为TNBC或Basal like 3 Parker JS, et al. J Clin Oncol 2009;27:1160-7Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948.Oakman C, et al. The Breast 19 (2010) 312e321远处复发相对风险度 (HR)0.3030%10% 脑0.2540%20%肺0.2020%30%肝HR0.15TNBC0.10非TNBC骨20%40%0.050断后时间(年)TNBC非TNBCTNBC临床特征（1）——复发转移早期复发风险较高复发高峰多出现在诊断后的1-3年间更多见于年轻女性容易发生内脏转移2. Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948.TNBC临床特征（2）——生存中位自远处转移至死亡的时间TNBC9 个月22个月Non-TNBC从转移到死亡进展快速术后5年内死亡率较高4. Dent R, et al. Clinical Cancer Res 2007 ;13(15 Pt 1):4429-345. Montagna E, et al. Clinical Breast Cancer, Vol. 13, No. 1, 31-9TNBC的异质性进一步分型？ 免疫应答相关基因表达BRCA1 突变TNBCER-阴性PR-阴性HER2-阴性Basal-like 亚型EGFR阳性 CK5/6阳性髓样癌、腺样囊性癌等特殊类型Claudin-low亚型6. Metzger-Filho O, et al. J Clin Oncol. 2012;30:1879-1887TNBC亚型及应用亚型%基因表达特征治疗意义BL118细胞周期、增殖、BRCA标准化疗，PARP，铂类BL212EGF/NGF/MET/WNT标准化疗，靶向EGF、MET等IM20免疫应答通路相关基因，如CTLA4、IL12、APC等病人来源TIL CD8+细胞免疫治疗M20EMT相关基因，IGF、mTOR、ECM、Rho等PI3K/mTOR抑制剂双靶MSL9EMT相关基因，ERK、low-claudinPI3K/mTOR抑制剂双靶，dasatinibLAR10androgen, estrogen, glutathione, tyrosine 等比卡鲁胺UNC11——BL1, Basal-like 1; BL2, Basal-like 2;IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, Mesenchymal stem-like; LAR, Luminal Androgen Receptor ； UNC： Unstable7. Lehmann BD, et al. J Clin Invest 2011;121: 2750-67. 7种亚型新辅助化疗pCR率不同pCR非pCRpCR率P值BL111100.52P=0.0437BL2080.00M8180.31IM8190.30MSL3100.23LAR2180.10UNS5100.33同时做了相似比检验，根据临床特征调整：年龄、临床分期、核分级、和治疗类型TNBC亚型