喜美欣-胆汁淤积治疗优化选择.pptVIP

* * 喜美欣多重机制，全面保护肝细胞 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 * 腺苷通过转甲基、转丙氨基、转硫基三大机制，全面修复肝功能。其中针对性治疗胆汁淤积的机制主要来自转甲基的作用。 * * * 这些资料验证SAMe的多重作用机制。 SAMe能够逆转药物引起的钠钾ATP酶的活性降低。 这份基础研究是用雌激素诱导大鼠制作的药物性肝损的模型。 实验分为三组：对照组是正常组；其他两组分别是雌激素诱发药物性肝损组；雌激素+SAMe组。 结果显示：SAMe+雌激素组钠钾ATP酶的活性高于其他两组，提示喜美欣有效提升钠钾ATP酶的活性。 * * 动物研究显示，SAMe生成内源性GSH，促进肝细胞再生。在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生。 * * 这份基础研究是SAMe对初期培养的肝星状细胞形态学及活性标记表达的影响。 从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时。然后再用加入SAMe的无血清DMEM培养，接着每天都在改变 。培养将进行4天。肝星状细胞形态用相位对比显微镜法观察并进行拍照 。 a图：第4天未处理的对照培养 b图： 加入5mlSAMe的培养 可以看出：a图：未加SAMe，从细胞的形态看出肝星状细胞增值活跃。b图：加SAMe，肝星状细胞趋于静止。 说明SAMe能抑制肝脏星状细胞的活化，防治肝纤维化的发生。 * * * SAMe?快速降低高胆红素血症，疗效肯定 * * SAMe?治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能。 220例肝内胆汁淤积的患者，分别给予SAMe片剂1600mg/天和安慰剂对照，治疗2周，总胆红素、ALT在用药后1周就有显著改善。说明SAMe起效迅速。 * * 临床研究显示SAMe降低胆红素2周，效果优于传统药物。 这是SAMe和门冬氨酸钾镁比较，结果显示，无论在淤胆型肝炎、急性肝炎、慢性肝炎治疗中，两周后，对于总胆红素水平，SAMe降低总胆红素水平均显著优于门冬氨酸钾镁。 * 另一项研究比较了腺苷蛋氨酸对于酒精性肝病患者胆红素和r-GT疗效。实验显示，使用腺苷蛋氨酸的患者治疗前后胆红素和r-GT显著降低。 * * 下面我们可以通过临床的一些观察看到腺苷蛋氨酸对AKP、γ-GT以及TB的疗效。这项研究中SAMe有效治疗药物性肝损,降低AKP水平 药物性肝病病人53例，其中治疗组32例，给予腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴入，1次/d，对照组21例，给予苦黄注射液30ml加入250ml液体静脉滴注1次/d，疗程均有3-6周，所有病例在治疗前及用药后进行血、尿常规、肝功能和肾功能检查，并记录临床症状的变化 研究结果显示SAMe治疗药物性肝损患者有效降低AKP水平 SAMe在临床上可安全有效的治疗药物性肝病，尤其是药物引起的肝内胆汁淤积 * * 在这项收录52例药物性肝损患者，腺苷蛋氨酸治疗2周和4周疗效对比观察中，结果提示SAMe长期治疗药物性肝损患者有效降低肝酶水平。 实验背景：腺治疗组与对照组， 治疗组应用SAMe治疗，2.0g/d，疗程为4周；对照组给予5％葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0 g静点，1次/d，疗程2周，其后继续使用常规保肝药物至4周，比较二组治疗前后症状体征和生化指标的变化 研究显示SAMe长期治疗药物性肝损伤有效降低肝酶水平 * * * * * * 要点： 指南推荐SAMe治疗酒精性/非酒精性肝病 《酒精性肝病诊疗指南》1指出：SAMe治疗可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2推荐：在基础治疗的前提下，保肝抗炎药可作为辅助治疗，合理选用多烯磷脂酰胆碱、SAMe等1-2种中西药物，疗程通常需要6~12个月以上 《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013》3指出：SAMe可以改善酒精性淤胆性肝病的的临床症状和生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植 * 要点： 众多权威共识一致推荐喜美欣?治疗药物性肝损伤： 《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》：血液病患者化疗后发生药物性肝损伤，应用SAMe显著降低ALT、AST、γ-GT、TBiL(证据等级I类) 《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》：药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中20%-25%为胆汁淤积型肝损伤，治疗用药应尽量简化，SAMe治疗药物性肝损伤疗效确切 《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》：应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如SAMe)等 * 在安全性方面，喜美欣具有卓越的优势 循内源性S-腺苷蛋氨酸的代谢途径1 不影响动物的生