抗抑郁药物的研究进展(5.11).pptVIP

安非他酮常见不良反应 口干、头痛、恶心、失眠 癫痫发作（0.1%～0.4% ） 体重增加不明显 性功能影响小，并且可以治疗其它抗抑郁药导致的性功能障碍 噻萘普汀（tianeptine）达体朗 增加5-HT的再摄取 疗效确切(12.5mg,tid) 能非常显著地改善躯体症状及焦虑症状起效快 对抑郁具有长期疗效 副作用小（疲倦、食欲下降） 不引起性功能障碍 无抗胆碱能不良反应 无心血管系统不良反应 不通过细胞色素P450酶代谢 抗抑郁药用药原则 正确诊断，治疗抑郁综合征 患者及家属对药物知情，主动配合，遵嘱服药 尽可能避免对症治疗 据病程特点,治疗分期,不要骤停,避免“撤药综合征” 尽可能单一用药，防止发生5-HT综合征 个体化合理用药 转变医学模式，辅以心理治疗 倡导全程治疗 积极治疗共病和物质依赖。 注意不良反应 治疗分期 急性期治疗：控制症状，尽量达到临床痊愈。药物治疗2～4周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为10～20天。用药治疗6～8周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效。 继续（巩固）期治疗：在急性期治疗达到症状缓解后，应继续治疗6～8个月。 治疗分期 维持期治疗： WHO推荐仅发作一次（单次发作），症状轻，间歇期长（≥5年）者，一般可不维持。多数意见有2次以上的复发，特别是近5年有2次发作者应维持治疗。对于青少年发病，伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有遗传家族史的患者，应考虑维持治疗。维持的时间尚未有充分研究，一般倾向至少2～3年，多次复发者主张长期维持治疗。 抗抑郁药创新展望（1） 疗效方面 疗效更高 作用谱更广 快速缓解自杀企图、对焦虑症状与焦虑谱系障碍有效、对难治性抑郁及精神病性抑郁有效，改善睡眠障碍 起效更迅速 不良反应方面 减少不良反应（抗胆碱作用、心脏毒性、性功能障碍、癫痫发作、过量中毒、5-HT综合征、诱发躁狂和快速循环、“撤药综合征”） 增加治疗的依从性 抗抑郁药创新展望（2） 药物相互作用方面： 减少药物相互作用，注意疗效与不良反应的叠加和抵消作用 增加在特殊人群中应用的安全性，如老年、儿童、躯体疾病患者等 中药与植物药的研发：植物（如贯叶连翘、圣约翰草）中提取的天然植物药，药理成分为金丝桃素对5-HT、NE、DA的再摄取有抑制作用，不良反应少，对轻型抑郁症有效。 抗抑郁药创新展望（3） 作用机制方面 研究单胺受体变化及非单胺物质（如毒蕈碱、糖皮质激素、GABA、NMDA-谷氨酸、σ受体及细胞因子等）的改变与疗效的关系 抗抑郁药对神经元的保护，修复和逆转慢性应激所致海马等部位的结构改变； 降低异常升高的皮质激素水平，提高中枢皮质激素受体的敏感性，促使神经传递功能的正常化； 促进神经因子的合成，改善突触功能和递质传递 抗抑郁药物的研究进展 中南大学精神卫生研究所 陈晋东 发展概况回顾 抗抑郁药临床治疗始于1950s 目前只能确定抗抑郁药的疗效显著优于安慰剂 不能确切解释抗抑郁药明确机制 推测抑郁症的发病机理 NE、5-HT功能下降 药物治疗抑郁症有效 通过不同途径达到增强CNS单胺类神经递质的功能改善症状 抗抑郁药作用递质和受体及后果 药理作用 可能后果 抑制NE回吸收 消除抑郁,震颤,心动过速,性功能障碍,增强交感神经升压作用 抑制5-HT回吸收 消除抑郁,胃肠功能障碍,焦虑,性欲抑制,失眠 阻断Ach-M受体 口干,便秘,视物模糊,室性心动过速,尿潴留,记忆障碍 阻断α受体 增加抗高血压作用,体位性低血压,反向性心动过速 阻断5-HT2受体 血压降低,预防偏头痛 中枢性抗胆碱 癫痫 心脏毒性 心律失常,传导阻滞,ECG(T波平坦或倒置ST段下降,QT间期延长 抗抑郁药相互作用互作用：概念 药物相互作用：概念 　一种药物的效应，由于另一种药物或食物而发生改变 药物相互作用：概念三要素 　原因：药物－药物；药物－食物 　效应：增强－协同作用；减弱－拮抗作用 　结果：期望－正性效果；回避－负性效果 药物相互作用：分类 药物相互作用的分类 　１、药物－药物相互作用 　２、药物－食物相互作用 药物－药物相互作用 　１、药效学相互作用：组织对另一药物的敏感性 　　　或反应性发生改变 　２、药代学相互作用：药物吸收、分布、代谢或 　　　排泄变化，由此改变受体部位药物的有效量 　　　和持续时间，从而使药物效应强度及持续时 　　　间改变，而药理效应的类型并不改变 药效学：正性协同作用 抗抑郁增效治疗 　举例：氯丙米嗪＋碳酸锂 　机制：锂能促进5-HT释放，易化5-HT传导 抗抑郁增效治疗 　举例：氟西汀＋心得静（吲哚洛尔） 　机制： 　氟西汀：治疗早期，5-HT刺激胞体5-HT1A自身受体