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第九章 杂环类药物分析;杂环类药物的分析;共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大 类药物。 (2)多为五元环或六元环，单环或并合环。(?) (3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子 种类、数目、位置影响。 (4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(?) (5)含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。;本章内容;第一节 吡啶类药物分析;第一节 吡啶类药物;;尼克刹米 Nikethamide;硝苯地平 Nifedipine;烟酸有较强的扩张周围血管作用，临床用于治 疗头痛、偏头痛、耳鸣、内耳眩晕症等;碘解磷定 治疗有机磷毒物中毒;异烟腙（ftivazide）(补充内容) 为二线抗结核药，当用异烟肼产生不良反应时可改该品。;二、主要化学性质;;3. 取代基： （1）异烟肼 ? 位上酰肼基 a还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定 　b与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴别或比色法含量测定 　c酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼 ;（2）尼可刹米 ?位上酰胺基 　　易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。 4. UV和IR ;三、鉴别试验; 缩合反应;三、鉴别试验2.酰肼基反应;+ 4AgNO3 + 5NH3·H2O;吡啶环的特性：（开环反应）(补充内容） 二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基;异烟肼的红外光谱图;（二）尼可刹米的鉴别;（二）尼可刹米的鉴别;3、沉淀反应 可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀 尼可刹米及其注射液 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀， 加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成 草绿色沉淀。 异烟肼 与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产生淡绿色异烟铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚铜沉淀。;鉴别试验小结;四、杂质检查;1、TLC （薄层色谱）： 供试品溶液： 取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液。 对照溶液： 取硫酸肼 加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼50μg ）的溶液。 ;检视 喷以乙醇??对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;尼可刹米中有关物质的检查 　　ChP（2005） 　　TLC 主要是合成的副产物乙基烟酰胺 采用高低浓度对比法检查;二、尼克刹米中有关物质的检查 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）;供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。;2.易氧化物 取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）0.005ml，摇匀，粉红色在2分钟内不得消失 3.水分 取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应澄清。;五、含量测定（P124）;测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1 滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg 的C6H7N3O 。 注意事项： 1.温度应控制在18℃～25℃（？），缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前； 2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色褪去即可，否则未到终点； 3.加入盐酸（？）是滴定反应的基本条件。;（二）尼可刹米原料药及其制剂含量测定;2.尼可刹米注射液的含量测定： 原理：为避免注射液中的水分对非水滴定法的干扰，尼可刹米分子中的吡啶环为共轭体系，故采用吸收系数测定含量。 方法：用移液管精密量取本品2ml ，置200ml 量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在263nm 的波长处测定吸光度，按C10H14N2O 的吸收系数（Ｅ1%1cm）为292 计算，即得。 ※尼可刹米与硫酸成盐后易溶于水，因此采用0.5%的硫酸溶液溶解样品。;1. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应 A. 地西泮 B. 阿司匹林 C. 异烟肼 D. 苯佐卡因