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第三章 生物制品及其市场分析中关村DNA双旋结构“生命”雕塑 制作人：huchangixao第二节 抗体药物及其市场分析 目录一、抗体的概念、结构与治疗机制二、抗体药物的制备技术三、抗体药物上市产品及其应用四、抗体药物生产企业五、抗体药物市场特征一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（1）抗原（antigen）机体不能识别的异源物，如病毒、细菌、肿瘤、蛋白等。葡萄球菌一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（2）抗体（antibody，Ab）能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。抗体与免疫球蛋白异同：现代免疫学认为，概念相同------- 抗体侧重于其生物学活性的描述， 免疫球蛋白侧重强调其化学结构。一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（2）抗体（antibody，Ab）抗体分泌过程：（血液、体液、某些细胞(细胞膜上） （1）机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞。（2）被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞．（3）浆细胞克隆合成和分泌抗体分子问题：一种抗原只激活一种B细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？一、抗体的概念、结构与治疗机制（2）抗体（antibody，Ab）（一）概念主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 5种。IgG 约占成人血清抗体总量的75～80%，　目前市场上产品均属IgG类。一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构（1）四肽链：由2条轻链（L链)和2条重链（H链)组成，其间通过二硫键连接。（2）两大区：可变区（Variable region，V区）恒定区（constant region，C区），与抗体激发机体产生ADCC、CDC活性有关。Ig抗体分子三维结构%5b普清版%5d.mp4分子结构（录像展示）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构（3）两小区：可变区分 高变区（hypervariable region，HVR），为与抗原结合区，又称决定簇互补区（complementarity-determining region，CDR）。 骨架区（framework region，FR）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）Ig分子结构识图：四种颜色为何链？抗体分子三维结构%5b普清版%5d.mp4录像一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制1.通过中和抗原起阻断效用；2. ADCC作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒）（1）IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；（2）K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG 结合；（3）活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制3. CDC作用（补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity ）4. “生物导弹”（作为载体将治疗药物特异性地运送到靶细胞）。一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、抗排斥治疗、肿瘤诊断等：在欧美银屑病患者可以通过抗体药物如恩利得到很好的控制一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备（1）定义：不同B细胞产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗血清：2010《中国药典》收录的有抗狂犬病血清、抗眼镜蛇（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）毒血清、抗炭疽血清等。抗狂犬病血清二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备制备方法（1）用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体，（2）采血（3）经胃蛋白酶消化（水解提纯的IgG分子,保留具有抗体活性的F段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）（4）提纯制剂。二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗毒素（antitoxin）：细菌毒素（外毒素）的对应抗体或含有这种抗体的免疫血清。武汉生物制品研究所有限责任公司主要有白喉、破伤风、气性坏疽抗毒素（2010《中国药典》收录）二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备定义：由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体表3-1单抗与多抗的性质比较性质多抗单抗抗体含量少 μg/ml多 mg/ml成分组成成分复杂，易出现严重副作用纯度高