痛风诊疗进展.pptxVIP

痛风：最难治的可治愈性疾病 1500 B. C.痛风：最早的描述和化石全面的临床描述，认为是体内“bodyly humors”流淌在下肢的结果The unwalkable diseasePodagraGonagraAs a “disorder of the rich” association with dietary excess and intemperate lifestye西医之父希波克拉底关于痛风的名言：A women does not take the gout, unless her menses be stoped.A youth does not get gout before sexual intercourse.最早描述了痛风石Gout（痛风）：来自拉丁语gutta公元三世纪广泛使用To referred to the Hippocratic notion of one of the “humors” dropping into the joint谁最先使用，无考证偏振光显微镜 诊断新手段--DECT双能CT（DECT）尿酸盐(显示绿色或红色光) 痛风的炎症机制 严格的降尿酸达标治疗 最难治的可治愈性疾病什么是炎症小体（inflammasome）？细胞质中的蛋白复合体功能：转化细胞因子前体为活性的细胞因子（IL-1b，IL-18）目前4种：NLRP1、NLRP3、AIM2和IPAF炎症小体 痛风的炎症机制 严格的降尿酸达标治疗 最难治的可治愈性疾病痛风的急性期治疗 秋水仙碱 NSAIDs 皮质激素 IL-1拮抗剂（二线用药）秋水仙碱初始一次剂量1.2 mg （1.0mg） 1小时后单次附加0.6mg（0.5mg）12小时后继续使用（最大0.5mg，每日1-2次）疗程7-10天糖皮质激素可采用口服、肌注、静脉或关节内注射口服泼尼松开始0.5mg/kg，用5-10天，停药或：开始0.5mg/kg，用2-5天，在7-10天内逐渐减量并停药初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善20%，或者治疗24小时后疼痛改善50%）换用另外一种药物，或采用联合治疗仍然无效者，可用IL-1拮抗剂严格的降血尿酸治疗目标治疗（T2T）：血尿酸≤6mg/dl 消除体内尿酸盐结晶 缩小甚至化解痛风石 减少甚至终止痛风发作 防止关节结构改变十年随访：达标后减少发作：在有效的预防治疗下，急性期即可开始降尿酸治疗降尿酸治疗应该是终生的，间歇治疗或停止治疗会导致反复发作嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸 别嘌醇 非布索坦 别嘌醇 非布索坦 尿囊素 尿酸氧化酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤 促尿酸排 泄药 近曲小管 尿酸重吸收 尿酸分泌 包曼氏囊 远曲小管 集合管 降尿酸治疗药物 亨利氏襻 尿酸排出体外 治疗--3种新药的出现Fubuxostat（非布司他） 全人抗IL-1β单克隆抗体 聚乙二醇重组尿酸酶注射液KrystexxaFebuxostat（非布索坦） 新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准 主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄对轻中度CKD（GFR 30-90 mL/min/1.73 m2) （2期和3期）不需调整剂量。对严重CKD（4期和5期），还没有研究 对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值 主要疗效指标：达标率最后3个月（第20周末、24周末、28周末）中每个月血清尿酸浓度均低于357μmol/L的比例非布司他（80mg）降尿酸的效率高于别嘌呤醇，非布司他（40mg）降尿酸的有效率非劣效于别嘌呤醇 治疗前后三组痛风石数量改变的比较━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 别嘌呤醇(%)非布司他40mg(%) 非布司他80mg(%)P值───────────────────────────── -0.18 -0.14 -0.31 0.4296 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━各组之间无统计学差异不良事件总结表 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 别嘌醇 非布司他40mg非布司他80mg 例数 发生率%例数 发生率%例数 发生率 % ─────────────────────────────────────── 全部不良事件103 59.88 96 55.81 89 51.74 与研究药物有关的不良事件68 39.53 55 31.98 58 33.72 导致脱落的不良事件12 6.98 13 7.56