药物性肝病研究.pptxVIP

药 物 性 肝 病Drug-induced liver injury，DILI徐xx北京大学第x医院2012 . 3 . 27危害无时不在!吃五谷杂粮,难免一病!2008年9月华尔街金融风暴雷曼兄弟公司破产和美林公司被收购DrugTherapeutic EffectsAdverseEffects*Side Effects*ToxicityAllergyLess SevereMore Severe* Predictable Dose related Extension of pharmacologic effectsNot predictableNot dose related药物毒副作用不可避免! 病毒 酒精性药物自身免疫遗传及代谢 慢性肝炎、肝纤维化80%~90%60%~75%腹水食管静脉曲张出血肝硬化门脉高压症肝性脑病肝癌15%-30%0.5%~5%/年其它并发症（2型糖尿病）药物性肝损伤发病率逐年上升北京某医院姚海,马军伟,李冰,董培玲,丁惠国▲.药物性肝病与急性乙型肝炎临床对比分析,贵阳医学院学报,2008,33（2）：169-172.老年人肝病20%为药物。中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（０６年）》 抗结核药32.7%中草药23.4%抗肿瘤药10.9%解热镇痛药9.0%抗霉菌药6.3%抗生素6.1%心血管药3.0%激素类药2.6%抗病毒药1.5 %抗甲状腺及糖尿病药1.3%其他3.3% 日本调查2001～2002年间的1016名药肝, 减肥和保健药占262例，占26% ！肝损害构成比（%）西药55％中草药45％引起肝损的药物分类1687起药物性肝病起因药分类抗生素371(21.99%）解热镇痛剂 200(11.86%)消化病药物 124( 7.35%)化疗药122( 7.23%)心血管用药 109( 6.46%)精神科用药 101( 5.99%)一般市售药97( 5.75%)中药80( 4.74%)激素制剂78( 4.62%)其它68( 4.03%)抗过敏剂63( 3.73%) 抗凝药61(3.62%)抗癌剂48(2.85%)糖尿病用药47(2.79%)神经科用药30(1.78%)维生素制剂13(0.77%)抗真菌剂13(0.77%)保健药12(0.71%)痛风用药12(0.71%)降血脂药11(0.65%)非治疗药9(0.53%)呼吸病用药6(0.36%)免疫抑制剂6(0.36%)泌尿生殖系用药4(0.24%)骨代谢改善药2(0.12%)导致肝损害的药物种类中草药所致肝损害呈逐年上升趋势，占所有药物性肝损害20%~30% 。解放军某医院报告樊艳华，樊贺红，吴铁镛．中草药所致肝损害．临床药物治疗杂志，2005，3（5）：40-41．药物种类与肝损程度 北京大学第一医院122例不同年龄段DILI患者例数年龄段例数（n）比例（%）17~27岁43.2828~37岁1310.6638~47岁1310.6648~57岁3427.8758~67岁2218.0368~77岁2520.4878~89岁119.02合计122100北京大学第一医院122例引起DILI的药物种类及构成比 药物种类例数（n）构成比（%）主要药物中 药7359.84用于心血管疾病、皮肤病及消化系统等疾病的中成药、中草药方剂及药膳药酒等西药降压降脂药2520.49他汀类、立普妥、比索洛尔等抗生素类药2016.39头孢类、喹诺酮类、大环内酯类、硝基咪唑类、β-内酰胺类抗生素解热镇痛药1814.75阿司匹林、对乙酰氨基酚等NSAID类药物抗肿瘤药86.56长春新碱、环磷酰胺等激素64.92强的松、地塞米松等保健品64.92大豆异黄酮、西洋参等降糖药54.10二甲双胍、诺和灵、格华止、格列美脲抗精神病类药物54.10怡诺斯、丙戊酸钠等其他119.02避孕药、胰酶制剂等122例DILI患者中，由两种或两种以上药物引起肝损害者42例，占34.43%（42/122）北京大学第一医院122例DILI患者发病时各临床表现例数临床表现例数（n）比例（%）尿黄7964.75眼黄7863.93食欲不振6956.56皮黄5746.72乏力4940.16恶心3931.97发热1713.93大便颜色变浅108.20厌油腻86.56皮疹75.70肝区不适21.64肝性脑病21.64头痛10.82北京大学第一医院122例DILI患者实验室检查结果指标例数（n）比例（%）最高/低值平均值ALT升高11594.262050.00（IU/L）468.92（IU/L）AST升高10686.891572.00（IU/L）301.31（IU/L）ALP升高4032.79970.00（IU/L）153.84（IU/L）GGT升高106