白细胞血小板血型卢金海.pptxVIP

血型与输血技术;HLA系统;; 在研究组织移植过程中发现，移植物赖以存活的基础由供者和受者细胞表面的抗原决定。这种引起移植物排斥反应的抗原称为移植抗原。亦称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen)。 ; 根据其抗原的强弱和诱发排斥反应的程度，分为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）和次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen），其中能引起快而强排斥应答的抗原系统称为组织相容性系统（ major histocompatibility system,MHS），编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex,MHC）。 HLA抗原：是糖蛋白抗原。 ;;;II类基因区;Nature,1999,401(28):922 6号染色体短臂21、31区 全长3,600Kb，占人基因组1/3000 224个基因座位，128个功能基因，96个假基因 40%功能基因具有免疫功能;;MHC-I类基因;;连锁不平衡： 两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一同一条染色体上的几率高于或低于随机出现频率的现象。 指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经常在一起出现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值（各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡 ;连锁不平衡现象的可能原因 某些单体型可能具有选择优势 群体迁移和混杂 基因随机漂移 近亲繁殖; 单元型遗传： HLA的等位基因在同一条染色体上的特定组合称为单元型。在遗传过程中单元型作为一个完整遗传单位由亲代传给自子代的现象。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%；一个单元型相同的为50%。 ;HLA的多态性 (polymorphism )： 指在一随机婚配的全体中，染色体同一基因座位有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。 ;HLA-MHC 基因多态性;多态性的意义： （1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。 （2）调控机体免疫应答的能力??MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。 （3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。; 共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108。 ;;1、 HLAI分子的结构;肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。;二、 HLA-Ⅱ类分子; 肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。;两条多肽链; MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。;（3）约束免疫细胞间相互作用;（一）参与加工提呈抗原;（二）、参与T细胞限制性识别;（三）参与T细胞分化及自身耐受的建立;（四）参与免疫应答的调节;两种抗原处理与递呈途径的比较;HLA临床应用; ;一、HLA与器官移植;HLA是决定移植手术是否成功的主要因素； 移植物的存活率和存活时间与供者和受者之间HLA匹配程度密切相关； 肾移植中，重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A； 人类HLA等位基因组合总数超过百万亿； ; ; HLA 与疾病关联研究热点据不完全统计 , 大约有 50 多种疾病与 HLA 密切相关 , 目前 HLA与疾病关联的研究热点主要集中在两方 面 : 一是 IDDM(I 型糖尿病 ) 与 DQ 的关联，另一热点是强直性脊椎炎 (ankihsing spongdility,AS) 与 HLA-B27 的关联 ,AS 患者90%~95% 带有 B27 抗原 , 而正常人群 B27的基因频率约为 0.03