抗感染药物的耐药性及抗感染药物的合理应用 申.pptxVIP

抗感染药物的耐药性及抗感染药物的合理应用;1 新的抗生素是临时的解决方案 2 天然产物是抗生素的来源 3 高通量筛选促进抗生素发现 4 合理的药物设计可以识别的抗生素 5 新的抗生素必须有一些副作用 6 抗生素的发现所面临的一个基本的经济问题 7 远景;摘要;新的抗生素是临时的解决方案 ;;抗生素的分类;抗生素选择时需考虑的因素;抗菌药物抗菌作用机制 1：制细胞壁粘肽的抑合成细胞壁粘肽合成分为三个阶段:*胞浆内阶段: 合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。*胞浆膜阶段 :合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。*胞浆膜外阶段: 在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节。;2：增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性如：制霉菌素、二性霉素B 3：抑制生命物质的合成 4：抑制核酸的合成 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶； ;5：抑制叶酸的合成 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 6：抑制蛋白质的合成 7：药物作用靶点 作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类； 8：药物作用环节 氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。 ; 中草药 中国传统治疗师依靠天然草药抗生素超过4000年。 从2698年到2596年B。 C,黄帝内经内心写 作为中国古代的开创性医疗文本,建立传统医学的基础。在唐代,体积 《本草纲目》(公元657年) 药用物质描述833年拍摄，从矿物、金属、植物、草本植物、动物、蔬菜、水果、和谷类作物。其他中国古典医学著作,如理论的 发热性疾病和剧情简介的由张仲景专著(150—公元219年)金贵要略 发热性疾病的季节性由吴Jutong(1798) 温病条辨,被用来 治疗各种各样的传染病。 最富有的天然来源的抗生素是细菌属 链霉菌属。 ;链霉菌属sp; 高通量筛选;化合物活性筛选是创新药物研究的起点和具有决定意义的阶段，是源头创新和持续创新的关键。分子生物学和分子药理学的研究成果阐明了许多在生命活动中起着十分重要作用的生物大分子如酶、受体和离子通道等与疾病之间的关系。这些生物大分子逐步取代传统的药物筛选方法，发展成为药物初筛的主要靶标 。通过对生产菌株(生物体)、抗生素的生物合成，抗生素的作用模式和抗生素自身化学性质的微生物的、生物化学的及化学的反馈，筛选过程中的每一阶段都得到了质的提高。在目前的筛选流程中，具有独特形态或者生理学特征的放线菌被作为研究的重点，而且对于它们的分离方法也得到了改进。 ;抗生素的发现面临着基本的经济问题; 远景;第十章限制抗生素使用和优化治疗;目前临床抗生素使用情况;规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果;Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪】;抗菌药物－按杀菌活性分类;抗菌药物－按杀菌活性分类;抗菌药物－按杀菌活性分类;Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪】;依据PK/PD抗菌药物分类;药代动力学与药效学关系图 ( PK/PD) ;抗菌药物浓度与菌落量的关系;氟喹诺酮类抗生素;MPC与MSW的概念;MPC、MSW理论与PK/PD理论存在很大区别;尽量选择MSW窄的抗菌药物(一）;关闭MSW的三条途径;提高给药剂量－难以推广应用;小　　　结