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抗恶性肿瘤药物不良反应 内容提要一、恶性肿瘤概述二、抗恶性肿瘤药物简介1、抗恶性肿瘤药物2、影响免疫功能的药物内容提要三、抗恶性肿瘤药物ADR四、江苏省抗肿瘤药品不良反应/事件报告表分析 第一部分 恶性肿瘤概述恶性肿瘤的发病情况2007年，我国恶性肿瘤发病率，男性为１３０．３／１０万人至３０５.４／１０万人，女性为３９.５／１０万人至２４８.７／１０万人。（健康报2007年） 我国癌症发病率呈上升趋势 ，目前我国每年癌症的发病人数约为200万，死于癌症的人数超过140万。值得注意的是，农村地区及西部地区癌症的上升速度明显高于城市及全国的平均水平，很多癌症的高发地区都在农村。2020年全世界癌症发病率将增50%；全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人 目前全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患者人数为120万；其次是乳腺癌，每年新增大约100万患者；随后依次是肠癌94万、胃癌87万、肝癌56万、宫颈癌47万、食道癌41万等。十大恶性肿瘤顺序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌结肠／直肠癌4结肠／直肠癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宫癌10脑肿瘤脑肿瘤合计86%82%目前治疗措施： 化疗、放射、手术、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体抗肿瘤药的适应征 ⒈ 全身性肿瘤 如：造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒 癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法 五年生存率 化疗前 化疗后 妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌 20 85~90 恶性葡萄胎 2090 急性白血病 0 50 … 第二部分 抗恶性肿瘤药物简介抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分烷化剂：氮芥，环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素常用抗肿瘤药 一、干扰核酸生物合成的药物 这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于S期，属周期特异性药物。 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。目前较常用的药物有：1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX） 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤（6-MP）4.核苷酸还原酶抑制药羟基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（Ara-C）药物作用时期作用机制临床应用甲氨蝶呤（MTX）?（-）脱氧胸苷酸合成儿童急白；绒癌；实体瘤骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脱氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮肤癌；头颈部肿瘤6-巯嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；绒癌羟基脲（HU）S期（-）核苷酸还原酶慢粒；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌阿糖胞苷（Ara-C） S期- DNA多聚酶干扰DNA复制急粒；消化道癌 单核细胞白血病二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 抗瘤谱广,选择性高 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡。 药物作用时期作用机制临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏DNA结构霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化广谱；恶性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏DNA结构广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏DNA结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏DNA结构 脑瘤；骨髓瘤； 恶性淋巴瘤药物作用时期作用机制临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤； 肺癌等。卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；头颈部肿瘤；卵巢癌，睾丸癌等。2. 破坏DNA的铂类配合物药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；恶性淋巴