抗菌药物临床试验设计.pptxVIP

抗菌药物临床试验设计 ;抗生素;抗菌药物临床试验设计中的问题;抗菌药物设计需考虑的因素;抗菌药物合理给药方案目标;抗菌药物设计的一般原则;试验设计类型、随机化、盲法;对照药的选择;盲法试验（Blind Trial Technique）;双盲法和双盲双模拟法示意图;病例入选标准;病例排除标准;病种及菌种;临床研究病例数;观察指标;疗效评价指标;细菌学疗效;方案设计中出现的问题（1）;方案设计中出现的问题（2）;抗生素 药代动力学 药效学 毒理学 细菌 抗菌活性 耐药机制 感染（人体）;抗菌药物药效学;MIC/MBC;MIC/MBC : 缺点;杀菌曲线;PAE（post antibiotic effect）抗生素后效应;PAE 现象;PAE 现象决定于：;PAE;药代动力学;抗菌药物给药剂量的确定;耐受性试验;抗菌药物给药间隔确定;药代动力学 vs 药效学;PK/PD重要参数 ;抗生素PK/PD参数;不同药物不同浓度杀菌曲线;根据抗菌药物的杀菌活性分为2类;抗生素的抗菌活性在很大范围内随药物浓度增加而增加临床用药目的：Cmax/MIC 10这类药物有：氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。;浓度依赖性抗生素（AUC/MIC）;时间依赖性抗菌作用; TMIC (% );抗菌药物给药间隔确定;抗生素药效学与药代动力学分类;?-内酰胺类药效学特点;?-内酰胺类药效学特点;;氨基糖苷类;氨基糖苷类药效学;氨基糖苷类药效学;氟喹诺酮类; 喹诺酮类研究中发现血药浓度在一定范围内是容易选择出耐药突变株。细菌多次突变后其耐药性可逐步累积而成为高耐药株。 防突变浓度(mutant selection concentrateion） MPC：防止耐药突变株被选择性富集的最低药物浓度。接种菌量为1010CFU/ml的平板上进行药敏试验，不出现菌落的浓度 突变选择窗（mutant selection window ) MSW：MPC与MIC之间的浓度范围。;MSW示意图;喹诺酮类;喹诺酮类;新大环内酯类特性;大环内酯类PK/PD特征;用药后时间(H);大环内酯类药效学;药效动力学因素对剂量方案和体内效能相关参数的影响;利奈唑烷（linezolid）;Ⅲ期临床试验方案设计要点;Ⅳ期临床试验方案设计要点